DNA错配修复(Mismatch Repair, MMR),重要的DNA错配修复机制,能识别及修复在DNA复制或重组过程中产生的DNA错配,小范围的碱基缺失或插入,对维持基因组稳定性、遗传后代的精确性有着重要的作用。临床上常见MLH1、MSH2、MSH6、PMS2发生基因突变导致dMMR,肿瘤组织出现MSI现象是DNA错配修复缺陷(dMMR)的重要标志。 MSI的...
微卫星不稳定性(MSI)是指微卫星在DNA复制时发生错误,出现插入或缺失突变引起的微卫星重复单位的数目改变。最早发现于结直肠癌,也可发生于胃癌、子宫内膜癌等。 2、微卫星不稳定性(MSI)和错配修复蛋白(MMR)有什么关系? 错配修复(Mismatch repair,MMR)基因,其具有修复DNA碱基错配的功能,可维持基因组的稳定性和降...
1、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI) 微卫星不稳定性是指与同一个体的正常组织细胞的 DNA 相比,肿瘤细胞的基因组 DNA 中单个、两个、三个、四个或五个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变。按照不稳定程度分为高不稳定性(MSI-H)、低不稳定性(MSI-L)和微卫星稳定(MSS) 2、错配修复缺陷(differe...
在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。 关于免疫治疗的原理,看…
微卫星不稳定性(MSI)是指微卫星在DNA复制时发生错误,出现插入或缺失突变引起的微卫星重复单位的数目改变。最早发现于结直肠癌,也可发生于胃癌、子宫内膜癌等。 2、微卫星不稳定性(MSI)和错配修复蛋白(MMR)有什么关系? 错配修复(Mismatch repair,MMR)基因,其具有修复DNA碱基错配的功能,可维持基因组的稳定性和...
错位蛋白缺失以及微卫星不稳定是免疫时代明确与免疫疗效相关的biomaker。微卫星不稳定最早在肠癌中发现,基于KEYNOTE -016研究,以免疫检查点抑制剂为主的治疗彻底改变了MSI-H肠癌的治疗策略。 随着探索的深入,免疫治疗从后线走到了前线,甚至不断迁移到围手术期。来自中国人民解放军总医院肿瘤内科的苟苗苗教授和王治宽教...
（这句话非常重要，毕竟通过免疫组化可检测MMR蛋白，微卫星不稳定需要基因检测，二者可相通，但是检测价格相差甚远。）错配修复蛋白缺失（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）胃癌约占晚期胃癌的6%。其分子分型特点、生物学行为、药物敏感性、肿瘤微环境、治疗模式及预后与pMMR/MSS患者存在巨大差异，主要特点为：预后...
MSI是微卫星不稳定、MMR是基因错配修复。MMR基因是DNA错配修复基因,它的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积,导致微卫星不稳定(MSI)的发生,约15% 的结直肠癌是经由MSI途径引发的。 对于MSI和MMR这两个指标以前也有用,主要是对化疗药物5-Fu嘧啶以及对患者预后的评估。但是从昨天开始,这个指标有了更多的含义。
MSI多由MMR蛋白表达缺失导致的MMR功能缺陷(dMMR)引起,故可通过检测MMR蛋白缺失来反映MSI状态。常见的检测方法有 [3] : 免疫组化(IHC)检测MMR蛋白:通过检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2四种常见MMR蛋白在细胞核内的表达情况,评估是否存在dMMR。其中任一蛋白缺失即为dMMR,相当于MSI-H表型;否则为错配修复功能完整(pMMR...