MSI-H型肿瘤的意思是微卫星高度不稳定型肿瘤,提示患者的细胞内基因在发生大量的变异,并且没有得到修复。 临床上MSI是指微卫星不稳定。当人体任一基因错配修复功能蛋白的表达出了问题,则可造成细胞的修复出现功能缺陷,从而对DNA复制过程中的碱基错配,丧失修复功能,造成累积,进而导致微卫星不稳定。临床上对MSI可以进行...
MSI-H肿瘤预后好。MSI-H即为微卫星高度不稳定性。微卫星是指细胞基因组中以少数几个核苷酸为单位串联重复的DNA序列,又称短串联重复。MSI分为三类:微卫星高度不稳定性(MSI-H)、微卫星低度不稳定性(MSI-L)、微卫星稳定(MSS)。MMR的产物是错配修复蛋白家族。MSI是MMR蛋白功能缺陷导致的结果。目前公认dMMR(错配...
在2017 年,美国 FDA 首先批准了 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab,俗称K药)治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者。代表着肿瘤免疫治疗时代的来临。 关于免疫治疗的原理,看…
中山六院肿瘤科副主任张剑威介绍，近年来肿瘤的治疗手段已经不仅仅有化疗、靶向治疗等方式，免疫治疗也是如今肿瘤治疗的重要手段。“免疫治疗就是通过激活体内的免疫系统，让免疫细胞来杀伤肿瘤细胞。”他表示，以MSI-H为代表的免疫细胞浸润型“热肿瘤”尤其适合免疫治疗，且多数情况下副作用轻微、可控。接受恰当的、正规...
MSI-H型肿瘤一般不容易治愈,不过也需要结合肿瘤的具体病情进行判断。 MSI-H型肿瘤也叫微卫星高度不稳定性肿瘤,可能在多个部位发生,比如结肠癌、子宫内膜癌等,该病情的治疗难度和病情有很大的关系,大多数患者检查发现病情后已经进入中晚期阶段,由于癌细胞已经发生扩散,目前无法针对扩散的癌细胞完全清除,因此不容易治愈...
MSI-H/dMMR肿瘤通常具有高水平的淋巴细胞浸润,因此对于免疫治疗有良好的响应。PD-1抑制剂帕博利珠单抗最早在MSI-H/dMMR肿瘤领域开展研究,并在多种MSI-H/dMMR实体瘤中获得了非常好的临床疗效[2]。2017 年,帕博利珠单抗获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于 MSI-H/dMMR 实体瘤的治疗,成为FDA批准的首款不依据...
ICI 对 MSI-H/dMMR 肿瘤的一线治疗证据 2020年,帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC的KEYNOTE-177研究[7]荣登《新英格兰医学杂志》。研究中,307名初治患者随机接受帕博利珠单抗 200 mg Q3W治疗或化疗(氟尿嘧啶类±贝伐珠单抗/西妥昔单抗),中位随...
MSI-H胃癌特征为多个肿瘤抑制基因的同步超甲基化,导致基因组不稳定和高突变表型,主要表现为框移插入或缺失(indels),从而影响编码和非编码区域,生成功能受损的截短蛋白。这些随机突变的积累与克隆选择促成高度侵袭性的主导克隆形成,并引发“场癌变”。MMR系统失调特异性地驱动肿瘤发生,同时RAS、PIK3CA等基因的平行进化导...
MSI-h通常是由DNA错义修复系统(MMR)缺陷导致的。MMR系统是维持基因组稳定性的重要机制,它能够修复DNA中的错配配对和插入缺失,防止微卫星区域的累积错配。因此,MSI-h状态意味着肿瘤细胞中存在大量的微卫星位点错配,这种状态在临床上被广泛认为与肿瘤的发生和发展息息相关。在本文中,将重点探讨肿瘤组织基因组msi-h...
6款美国FDA批准上市实体肿瘤靶向药汇总 根据NMPA官网2022年3月24日显示,复宏汉霖的斯鲁利单抗获批上市,批准适应症应为经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型 (MSI-H) 实体瘤患者。 根据复宏汉霖公告,2021年9月,斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的上市申请已经获NMPA...