为了探索用非病毒载体将mRNA递送至 MSC，文章通过筛选3种市售聚合物、3种脂质体载体包裹了uRNA、modRNA以及saRNAmRNA。并对其进行了理化表征、蛋白表达、胶原-nHA支架上的递送与分布上进行了一系列的表征。结果确定出，当需要高水平的蛋白质表达时，modRNA与脂质材料相结合是最优选。希望这种优化的mRNA递送载体成为激...
同时，根据图1C、1D结果，当LNP配方中有更高的 DOPE 与C14-4比率、更低的胆固醇比率以及适度的 C14-4 和 PEG 比率，可以明显增强mRNA在Jurkat细胞的递送，并最大限度地减少细胞毒性。图2 不同LNP的表征与评估 根据上述结果，作者进一步缩窄范围对脂质配方库B中12种LNP制剂进行了测试，这些配方都具有高C14-4和...
而Compound I属于聚乙二醇化脂肪酸Formula (VI),是一种PEG-OH脂,即脂质上具有一个或多个羟基(-OH)基团的PEG化脂质,结合专利中公开的诸多实施案例以及专利中公开的关于mRNA-3705的配方,至此可以明确专利中公开的Compound I就是文中的OL-56。 近日,复旦大学基础医学院占昌友教授团队在预印本刊物《bioRxiv》上传了...
通过调节脂质间的比例,Polyplus成功找到了一个具备可接受的纳米颗粒尺寸(<100 nm)、阳离子总电荷(约20 mV)和100% mRNA 封装效率的LNP配方。 与使用可电离脂质的LNP相比,包含LipidBrick® IM21.7c的Polyplus cLNP可以调节LNP特性。 mRNA/in vivo-jetRNA®+脂质体(使用推荐操作方法)和mRNA-LNP(250μg/ml mRNA...
邓意辉教授团队在常规LNP配方基础上,使用了一种唾液酸修饰的胆固醇衍生物及可断裂PEG脂质替代常规配方钟的胆固醇和PEG脂质,使用微流控的方式合成了LNP-mRNA肿瘤疫苗。该疫苗不仅能靶向树突状细胞(Dendritic cells,DCs),并且其中的mRNA能够在DCs中实现快速内体逃逸。该疫苗显著增加了mRNA编码的抗原蛋白在DCs中的表达,提升...
不同ESM mol% LNP-mRNA系统 具有不同双层形态 为了确定在高辅助脂质含量下形成的LNP-mRNA系统中会观察到何种结构形态,研究团队使用以MC3为可电离脂质,ESM为辅助脂质的配方,制备了 ESM辅助脂质摩尔比呈梯度增加的不同LNP-luc mRNA。保持MC3/Chol比值不变的前提下,牺牲可电离阳离子脂质和胆固醇的配比,将ESM摩尔比从10...
LNP作为mRNA疫苗的有效递送载体已经得到认证,然而受限于脂质的专利,如何突破国际脂质专利限制,建立自己的脂质配方库已成为mRNA疫苗企业的核心竞争力。基于微流控的自动化高通量纳米颗粒(LNP)配方筛选技术被业内认为是可以改变行业游戏规则的技...
通过引入编码IL-11单链片段可变体(scFv)的mRNA,scFv@iLNP-HP08LOOP有效地将IL-11 scFv递送和分泌到雄性小鼠的肺部,显著抑制纤维化。该制剂在抑制成纤维细胞活化和细胞外基质沉积方面优于吸入和静脉注射IL-11 scFv。HP08LOOP系统还与市...
图5用胶原-纳米羟基磷灰石支架递送mRNA 纳米颗粒 04 mRNA纳米颗粒在胶原-nHA支架中的分布 为了研究支架结构中mRNA纳米颗粒的分布,将Cy3标记的mRNA纳米颗粒(jetPEI-modRNA 5μg,2:1 v / w)浸泡到胶原蛋白-nHA支架的两侧,并使用共聚焦显微镜成像以确定纳米颗粒浸润的深度(图6A)。可以清楚地看到荧光标记的mRNA纳米颗...
图5用胶原-纳米羟基磷灰石支架递送mRNA 纳米颗粒 04 mRNA纳米颗粒在胶原-nHA支架中的分布 为了研究支架结构中mRNA纳米颗粒的分布,将Cy3标记的mRNA纳米颗粒(jetPEI-modRNA 5μg,2:1 v / w)浸泡到胶原蛋白-nHA支架的两侧,并使用共聚焦显微镜成像以确定纳米颗粒浸润的深度(图6A)。可以清楚地看到荧光标记的mRNA纳米颗...