然而,当静脉注射 LNP 时,大部分载荷被肝脏截留。或者,将它们直接注射到大脑等器官中,需要更具侵入性的程序。因此,开发更具特异性的 LNP 对于其未来的临床应用至关重要。修改 LNP 中的脂质成分可以将 LNP 更特异性地递送到某些器官(图 1)。 图1. mRNA 的 LNP 配方。成分通过微流控装置的混沌混合进行混合。...
冻干前后，采用 Tris 透析制备的 mRNA-LNP 转染效率不变。采用磷酸盐缓冲液制备的冻干 mRNA-LNP，转染...
LNP载体的转染效率明显优于其他非病毒载体,如阳离子脂质。但各脂质组分的比例会影响LNP的递送效率,因此,选择LNP包封mRNA时,需要探索合适的LNP配方以提高转染或递送效率。 图3: BNT162b2和mRNA-1273的LNP组分配方 2.2 聚合物载体 常见的mRNA聚合物载体包括聚乙烯亚胺(PEI, Polyethyleneimine)、聚酯、聚氨基酸和糖类(...
LNP是基因递送的重要载体,目前已经有一个siRNA-LNP药物和两个mRNA-LNP疫苗被美国FDA批准上市。 见下表,分别是Alnylam公司的siRNA药物Onpattro;Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2;Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273。 LNP通常由有四种成分组成:辅助脂质(Helper lipid)、阳离子或可电离脂质(Ionizable lipid),胆固醇(Cholesterol...
对于两者,mRNA 都是使用由可电离、结构和隐形脂质以及胆固醇组成的 LNP 制成的。两种 mRNA 疫苗的LNP 都含有 DSPC 和胆固醇。BNT162b2 和 mRNA-1273 LNP 配方的独特之处在于使用 ALC-0315 和 SM-102 可电离脂质以及 ALC-0159 和 PEG2000-DMG,其是基于 ...
最早上市的两款mRNA疫苗中的LNP组分分别为:mRNA1273(SM-102、PEG2000-DMG、DSPC和Cholesterol),BNT162b2(ALC-0315、ALC-0159、DSPC和Cholesterol)。对单个脂质组分进行鉴别和定量检测不仅支持工艺和配方开发,也是疫苗生产的关键质量属性。 2023年,美国药典USP更新的“Analytical Procedures for mRNA Vaccine Quality”...
作者采用mRNA-1273 COVID-19疫苗中使用的LNP配方,其可电离脂质为庚烷-9-基8-(2-羟乙基)(6oxo-6-(十一烷基氧基)己基)氨基辛酸酯(SM-102),辅助脂质为1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸(dsc),胆固醇和1,2-二肉豆醇-乙酰甘油-...
两种配方都报告了在这些蔗糖缓冲液中能可靠地保持疫苗的稳定性和有效性,但储存温度和寿命的范围很广;mRNA-1273在-20℃下可储存6个月, 而BNT162b2则在浓缩后可以在-70℃下储存6个月。 关于关键储存参数(如低温保护剂、分散剂、温度等)对LNP-RNA疫苗的影响, 相关公开的数据还非常少。 在数量有限的已发表的...
Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DMA、DSPC、胆固醇、PEG2000-C-DMG(见表 1)(摩尔比 50:10:38.5:1.5),它们在组成上类似于 Comirnaty 和 mRNA-1273的LNP。在一项siRNA-LNPs 的研究中用类脂质306O 13代替DLin-MC3-DMA,样品水溶液在 2°C 、pH 7 的环境下下能稳定储存156 天...