然而,当静脉注射 LNP 时,大部分载荷被肝脏截留。或者,将它们直接注射到大脑等器官中,需要更具侵入性的程序。因此,开发更具特异性的 LNP 对于其未来的临床应用至关重要。修改 LNP 中的脂质成分可以将 LNP 更特异性地递送到某些器官(图 1)。 图1. mRNA 的 LNP 配方。成分通过微流控装置的混沌混合进行混合。...
冻干前后，采用 Tris 透析制备的 mRNA-LNP 转染效率不变。采用磷酸盐缓冲液制备的冻干 mRNA-LNP，转染...
对于两者,mRNA 都是使用由可电离、结构和隐形脂质以及胆固醇组成的 LNP 制成的。两种 mRNA 疫苗的LNP 都含有 DSPC 和胆固醇。BNT162b2 和 mRNA-1273 LNP 配方的独特之处在于使用 ALC-0315 和 SM-102 可电离脂质以及 ALC-0159 和 PEG2000-DMG,其是基于 ...
LNP是基因递送的重要载体,目前已经有一个siRNA-LNP药物和两个mRNA-LNP疫苗被美国FDA批准上市。 见下表,分别是Alnylam公司的siRNA药物Onpattro;Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2;Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273。 LNP通常由有四种成分组成:辅助脂质(Helper lipid)、阳离子或可电离脂质(Ionizable lipid),胆固醇(Cholesterol...
LNP载体的转染效率明显优于其他非病毒载体，如阳离子脂质。但各脂质组分的比例会影响LNP的递送效率，因此，选择LNP包封mRNA时，需要探索合适的LNP配方以提高转染或递送效率。图3: BNT162b2和mRNA-1273的LNP组分配方 2.2 聚合物载体 常见的mRNA聚合物载体包括聚乙烯亚胺（PEI, Polyethyleneimine）、聚酯、聚氨基酸和...
mRNA-LNP疫苗的长期储存和稳定性是在配方设计中的一个主要考虑因素,并且目前尚未彻底解决。由于其高度的临床相关性和疫苗运输分装的过程,最终影响疫苗的价格。 mRNA-1273作为第一个进入临床试验的SARS CoV-2 mRNA疫苗,发展速度令人惊讶。从病毒基因组的首次公布,他们用两天的时间...
文章使用的LNP配方仅限于实验研究，而3种获批用于人体的LNP配方在mRNA疫苗/药物的开发中更为常用，包括以ALC-0315（BioNTech BNT-162b2）、SM102（Moderna mRNA-1273）或D-LIN-MC3（Alnylam Onpattro）为基础的LNP。菌菌汇总了这三种LNP配方的脂质组分、摩尔比例和分子量，并列举了每种脂质的投放量，以供参考。
RNA纳米药物自主研发平台用于治疗或免疫功能mRNA的递送。该平台依赖自主设计的可电离阳离子脂质分子库,辅以机器学习,针对每个管线从多个维度进行层层筛选,包括递送的有效性、安全性和免疫原性等,以期得到最优的个性化可电离阳离子脂质分子及其LNP配方。同时,进一步拓宽mRNA免疫治疗的发展空间。