当前mRNA脂质纳米粒(LNP)疫苗的一个缺点是它们必须在(超)di温下储存,了解这些疫苗不稳性的根本有助于我们合理提高mRNA-LNP产品的稳定性,从而降低对储存温度的要求。在这篇综述中,我们讨论了mRNA-LNP可能的内部结构、影响mRNA-LNP稳定性的因素以及优化mRNA-LNP产品稳定性的策略。对mRNA-LNP结构的分析表明,mRNA、可...
mRNA疫苗所包封的mRNA会影响终LNP的结构:siRNA 在结构和分子量大小上与 mRNA 有很大不同(表 2)并且N/P(可电离的阳离子脂质与核苷酸磷酸盐)摩尔比不同,N/P摩尔比分别为3和6(表 1)。mRNA 至少比 siRNA 大 100 倍,这会影响 LNP 的结构。此外,有迹象表明 mRNA 位于 LNP 的核,而siRNA 更靠近表面,mRNA 可以...
LNP 稳定性的另一个关键因素是物理稳定性,主要有三种类型的物理不稳定性:包封的药物的聚集、融合和泄漏。 LNP 在储存和流通过程中容易发生 LNP 的聚集,所以为了增加稳定性,LNP 中通常添加PEG化脂质,LNP微粒表面的PEG 分子可防止LNP 聚集。 另一种类型的物理不稳定性主要由于mRNA 的泄漏,这主要影响包封产品的稳定...
LNP 稳定性的另一个关键因素是物理稳定性,主要有三种类型的物理不稳定性:包封的药物的聚集、融合和泄漏。 LNP 在储存和流通过程中容易发生 LNP 的聚集,所以为了增加稳定性,LNP 中通常添加PEG化脂质,LNP微粒表面的PEG 分子可防止LNP 聚集。 另一种类型的物理不稳定性主要由于mRNA 的泄漏,这主要影响包封产品的稳定...
mRNA疫苗所包封的mRNA会影响终LNP的结构:siRNA 在结构和分子量大小上与 mRNA 有很大不同(表 2)并且N/P(可电离的阳离子脂质与核苷酸磷酸盐)摩尔比不同,N/P摩尔比分别为3和6(表 1)。mRNA 至少比 siRNA 大 100 倍,这会影响 LNP 的结构。此外,有迹象表明 mRNA 位于 LNP 的核,而siRNA 更靠近表面,mRNA 可以...
LNP稳定性 除了mRNA 的完整性外,LNP 的稳定性对于 mRNA-LNP 疫苗的质量也至关重要。目前的mRNA疫苗没有披露关于LNP 稳定性测试的数据,但 Onpattro (patisaran) 的siRNA-LNP 制剂保存在2~8°C 之间时具有三年的有效期,同时该产品不能冷冻保存。 Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DM...
目前的mRNA疫苗(表 1)都在使用 LNP 技术。这说明了使用LNP能在稳定mRNA 的同时并将其递送到细胞中。mRNA疫苗中的LNP 由四种主要成分组成(见表1):中性磷脂、胆固醇、聚乙二醇 (PEG) 脂质和可电离脂质。可电离脂质含有带正电荷的可电离胺基团(在低 pH 条件下电离),可在颗粒形成过程中与阴离子mRNA 相互作用,...
由于水的存在会引发 mRNA-LNP 的降解反应,因此冻干将是提高 mRNA-LNP 制剂长期稳定性的可行途径。辉瑞病毒疫苗研究负责人Philip Dormitzer 已经提到辉瑞希望将冻干技术用于 mRNA-LNP疫苗。此外,Moderna公司的冻干形式的巨细胞病毒mRNA疫苗(mRNA-1647) 已进入2期临床试验,公司宣称该疫苗在5 °C 保存的保质期≥ 18 个...
LNP稳定性 除了mRNA 的完整性外,LNP 的稳定性对于 mRNA-LNP 疫苗的质量也至关重要。目前的mRNA疫苗没有披露关于LNP 稳定性测试的数据,但 Onpattro (patisaran) 的siRNA-LNP 制剂保存在2~8°C 之间时具有三年的有效期,同时该产品不能冷冻保存。 Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DM...
对mRNA 或 LNP 的研究表明,冻干可能是提高mRNA-LNP 稳定性的一种可行方式,能够使mRNA-LNP疫苗在更高的温度下储存。然而,冻干也有其缺点,因为冻干制剂需要在给药前重新配制,并且冻干工艺是一个相对昂贵、耗能和耗时的过程。另一方面,保持 mRNA 疫苗深度冷冻也是有代价的,因此下一步应当研究冻干提高mRNA-LNP 制剂...