当前mRNA脂质纳米粒(LNP)疫苗的一个缺点是它们必须在(超)di温下储存,了解这些疫苗不稳性的根本有助于我们合理提高mRNA-LNP产品的稳定性,从而降低对储存温度的要求。在这篇综述中,我们讨论了mRNA-LNP可能的内部结构、影响mRNA-LNP稳定性的因素以及优化mRNA-LNP产品稳定性的策略。对mRNA-LNP结构的分析表明,mRNA、可...
目前的mRNA疫苗没有披露关于LNP 稳定性测试的数据,但 Onpattro (patisaran) 的siRNA-LNP 制剂保存在2~8°C 之间时具有三年的有效期,同时该产品不能冷冻保存。 Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DMA、DSPC、胆固醇、PEG2000-C-DMG(见表 1)(摩尔比 50:10:38.5:1.5),它们在组成上...
图2 mRNA-LNP 的冷冻电镜图像显示具有明显不同电子密度的“囊泡”结构 图3 siRNA-LNP 和 mRNA-LNP 结构的推测模型的示意图 A:多层囊泡;B:纳米结构核;C:均质核壳 mRNA疫苗所包封的mRNA会影响终LNP的结构:siRNA 在结构和分子量大小上与 mRNA 有很大不同(表 2)并且N/P(可电离的阳离子脂质与核苷酸磷酸盐)...
目前的mRNA疫苗没有披露关于LNP 稳定性测试的数据,但 Onpattro (patisaran) 的siRNA-LNP 制剂保存在2~8°C 之间时具有三年的有效期,同时该产品不能冷冻保存。 Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DMA、DSPC、胆固醇、PEG2000-C-DMG(见表 1)(摩尔比 50:10:38.5:1.5),它们在组成上...
LNP稳定性 除了mRNA 的完整性外,LNP 的稳定性对于 mRNA-LNP 疫苗的质量也至关重要。目前的mRNA疫苗没有披露关于LNP 稳定性测试的数据,但 Onpattro (patisaran) 的siRNA-LNP 制剂保存在2~8°C 之间时具有三年的有效期,同时该产品不能冷冻保存。 Onpattro 的LNP 系统的组成是:可电离的阳离子脂质DLin-MC3-DM...
mRNA疫苗稳定性的研究进展 摘要:与其他疫苗相比,信使RNA(mRNA)疫苗的固有特性及其与脂质纳米颗粒(LNP)的相互作用使它们在其生命周期中的稳定性大大降低,这影响了它们的有效性和全球可及性。提高mRNA疫苗的稳定性并研究影响稳定性的因素至关重要。由于mRNA结构、辅料、脂质纳米颗粒(LNP)递送系统和生产工艺是影响mRNA...
mRNA疫苗所包封的mRNA会影响终LNP的结构:siRNA 在结构和分子量大小上与 mRNA 有很大不同(表 2)并且N/P(可电离的阳离子脂质与核苷酸磷酸盐)摩尔比不同,N/P摩尔比分别为3和6(表 1)。mRNA 至少比 siRNA 大 100 倍,这会影响 LNP 的结构。此外,有迹象表明 mRNA 位于 LNP 的核,而siRNA 更靠近表面,mRNA 可以...
目前的mRNA疫苗(表 1)都在使用 LNP 技术。这说明了使用LNP能在稳定mRNA 的同时并将其递送到细胞中。mRNA疫苗中的LNP 由四种主要成分组成(见表1):中性磷脂、胆固醇、聚乙二醇 (PEG) 脂质和可电离脂质。可电离脂质含有带正电荷的可电离胺基团(在低 pH 条件下电离),可在颗粒形成过程中与阴离子mRNA 相互作用,...
这也可以与 mRNA 的二级和三级结构的表征和优化相结合,因为有迹象表明一些折叠结构更为稳定。 本报告是对 mRNA-LNP 疫苗不稳定性背后的因素的文献综述,还指出了规避这些不稳定性因素的解决方案,从而开发出能耐受更高储存温度的mRNA-LNP疫苗,从而解决当前疫苗流通过程所需储存条件苛刻的问题。
与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有几个重要优势,包括活体和减毒病原体、基于亚单位和基于DNA的疫苗。这些包括(i)安全性,因为mRNA不与宿主DNA整合且不具有传染性;(ii)有效性,因为mRNA结构的修改可以使疫苗更稳定、有效,并减少免疫原性;以及(iii)制造和扩大规模的效率,因为mRNA疫苗在无细胞环境...