传递进入细胞：为了确保mRNA药物有效进入患者细胞内，需要一种有效的传递系统如脂质纳米颗粒（LNP），对其进行包裹保护，防止mRNA在到达作用部位前被酶解或无法穿透细胞膜。蛋白质合成：一旦mRNA进入细胞，它就会被细胞的蛋白质合成机制识别，并指导细胞合成所需的治疗性蛋白质。TFF技术在mRNA药物制备中的应用 1、mRNA生产...
TFF工艺参数包括切向流速、跨膜压(TMP)、滤液通量、剪切力等。 2.4 除菌过滤与无菌灌装 除菌过滤与无菌灌装是LNP-mRNA成品生产的最后一步,涵盖LNP-mRNA、及包材/工器具、注射用水与压缩空气的无菌处理。 溶解在目标处方中的LNP-mRNA经0.22μm滤膜过滤除菌,保持mRNA的生物活性。LNP-mRNA除菌过滤工序在符合GMP规范的C...
随后,TFF逐渐增加整体pH到中性,其中阳离子可电离脂质逐渐变得不带电且疏水性更强。从而促使小泡融合,并导致可电离的脂质与mRNA进一步隔离到固体脂质纳米颗粒内部。PEG -脂质含量通过为LNP提供亲水性外表面来阻止融合过程,而形成中性磷脂(如DSPC)的双分子层就存在于PEG -脂质层的下方。需要优化的各种配方参数是脂质...
mRNA-LNP包封制备是mRNA制剂制备的关键工艺,除了脂质成分配方外,就是工艺过程的控制了,即如何控制mRNA与脂质成分的接触和相互作用过程,通过微流控技术以形成稳定、均一、收率高的mRNA-LNP复合物。mRNA-LNP溶液通过100kD/300kD TFF技术进行浓缩换液,mRNA-LNP复合物被截留,乙醇、制剂被洗滤。最后除菌过滤采用0.22μm...
近日,国内首个自主研发上市的mRNA-LNP新冠疫苗完成第一针接种,石药集团的SYS6006,而该药的研发晚于斯微、艾博等前沿企业,却能弯道超车完成上市,是由于它的安全有效,并且对多种变异体有效。此前上市的mRNA疫苗中,艾博/沃森合作的ARCoV是当时国内首个mRNA疫苗,最后只在...
近日,国内首个自主研发上市的mRNA-LNP新冠疫苗完成第一针接种,石药集团的SYS6006,而该药的研发晚于斯微、艾博等前沿企业,却能弯道超车完成上市,是由于它的安全有效,并且对多种变异体有效。此前上市的mRNA疫苗中,艾博/沃森合作的ARCoV是当时国内首个mRNA疫苗,最后只在印尼上市。复新医药的复必泰(即BTN162b2)是由Bio...
mRNA在低pH水缓冲液中制备,pH〜4.0,并与疏水性脂质的乙醇溶液微流体混合,形成低多分散性不稳定的LNP,其中含有25-50%乙醇和低pH值。这种不稳定LNP的预体积需要透析或缓冲液交换和/或使用切向流过滤(TFF)立即浓缩,以获得最终的体积。最后一块散装使用0.2μm无...
mRNA-LNP溶液通过100kD/300kD TFF技术进行浓缩换液,mRNA-LNP复合物被截留,乙醇、制剂被洗滤。最后除菌过滤采用0.22μm除菌级过滤器冗余设置,截留细菌等微生物污染物。最终,进行无菌灌装。 (LNP结构) (LNP-mRNA成品的工艺流程) 在mRNA技术在传染病疫苗领域获得突破性进展的同时,mRNA技术在其它领域的应用也正在展开...
然而,为了提高稳定性并减少 RNA 分子的降解,已经进行了一些改进,包括碱基修饰和脂质纳米颗粒 (LNP) 的出现,作为一种用于传递基于 RNA 的治疗的先进工具 。其中一系列药物已进入临床前和临床阶段,美国基因和细胞治疗协会(ASGCT)报告称,截至 2023 年 4 月,有 897 种 RNA 疗法处于临床研发阶段。此外,提及 mRNA ...
6.5 切向流过滤采用从实验室到中试、再到商业化生产的综合TFF解决方案 七、mRNA疫苗传递系统性能的决定因素 八、mRNA-LNP的设计简介 8.1 LNP配方注意事项 8.2 聚乙二醇(PEG)脂质 8.3 长期保存 九、核酸递送LNP国内发展的问题 十、小结 一 LNP的历史