随着mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）技术的发展，基于LNP这一非病毒载体实现CAR 的体内递送的设想有望实现。由于LNP的肝脏趋向性，mRNA-LNP介导的CAR-T疗法面临的首要挑战是：如何实现mRNA的T细胞靶向。使用抗体修饰LNP（也称为抗体偶联LNP, Ab-LNP）是一种有效的解决方案。那么，T细胞表面有哪些标志物，如何选择T细胞靶向...
为了进一步探索 B10 LNP 的可翻译性,作者继续将 CD19 特异性 CAR mRNA 递送至原代人 T 细胞,用流式细胞术进行表达评估,并以临床标准递送方式EP作为对照(图 5A)。结果,EP 和 B10 LNP产生了较高的平均荧光强度(MFI)值,有效了表达CAR,并且二者的活 T 细胞转染率均高于S2 LNP。 此外,对于CAR T 细胞中CD4+...
研究人员在心力衰竭小鼠模型中注射靶向CD5的LNP mRNA,评估了体内CAR-T细胞疗法的疗效。实验观察到,Ab-LNP成功将CAR mRNA高效地递送到T淋巴细胞中,在体内产生了瞬时且有效的CAR-T细胞。 这项研究的突破性在于,研究人员构建了一种体内...
为了进一步探索 B10 LNP 的可翻译性,作者继续将 CD19 特异性 CAR mRNA 递送至原代人 T 细胞,用流式细胞术进行表达评估,并以临床标准递送方式EP作为对照(图 5A)。结果,EP 和 B10 LNP产生了较高的平均荧光强度(MFI)值,有效了表达CAR...
该产品为目前全球首款获批SLE临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，与成熟B淋巴细胞和浆细胞表面的BCMA结合，靶向杀伤免疫细胞，消除升高的自身抗体，是SLE患者一种全新的、安全有效的潜在治疗选择。目前在全球范围尚无CAR-T疗法获批用于治疗SLE。与传统的CAR-T产品相比，该产品...
这进一步证实了 B10 LNP 是将 mRNA 递送至 T 细胞的有前途的平台。接下来，作者又在原代人 T 细胞中评估了 S2、A16 和 B10 -LNP 在的 mRNA 递送，以拟合和证实mRNA CAR在临床的可行性。具体为，将从健康供体中分离出的 CD4+和CD8+T 细胞，以1：1的比例混合后使用 Dynabeads 激活。然后用封装荧光素酶 ...
体内（图1. 左）体外（图1. 右）实验均显示，带有CD5抗体的LNP可以很好的靶向T细胞，并成功将LNP内部的mRNA递送至T细胞表达。图1. 左：体外实验中（in vitro），FAPCAR+T 细胞比例；右：体内实验中（in vivo），FAPCAR+T 细胞比例；2）改造的T细胞如何识别靶细胞？FAP（fibroblast activation protein）是激活...
04 B10 LNP产生低细胞毒性的功能性CAR T细胞 为了进一步探索 B10 LNP 的可翻译性,作者继续将 CD19 特异性 CAR mRNA 递送至原代人 T 细胞,用流式细胞术进行表达评估,并以临床标准递送方式EP作为对照(图 5A)。结果,EP 和 B10 LNP产生了较高的平均荧光强度(MFI)值,有效了表达CAR,并且二者的活 T 细胞转染率...
该产品为全球首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的细胞并对其进行杀灭，从而达到治疗目的。与传统的CAR-T产品相比，该产品具有细胞活率高、CAR阳性率高、无基因组整合引起的致瘤风险，以及细胞因子风暴(CRS)等副作用低的优点。临床前研究...
本研究开发的瞬时工程CAR-T细胞治疗,通过LNP传递mRNA在体内生成CAR-T,极大地拓展了CAR-T和mRNA技术的应用前景。此外,该方法在过程中更可控、更简单,有望大大降低CAR-T细胞治疗的成本和价格。研究小组表示,他们将继续测试这种基于mRNA的短暂CAR-T细胞治疗,希望能尽快推进到人体临床试验。