当前mRNA脂质纳米粒(LNP)疫苗的一个缺点是它们必须在(超)di温下储存,了解这些疫苗不稳性的根本有助于我们合理提高mRNA-LNP产品的稳定性,从而降低对储存温度的要求。在这篇综述中,我们讨论了mRNA-LNP可能的内部结构、影响mRNA-LNP稳定性的因素以及优化mRNA-LNP产品稳定性的策略。对mRNA-LNP结构的分析表明,mRNA、可...
但由于RNA-LNP制剂的不稳定性高,需要超低温(- 80°C到- 60°C)来储存和运输,极大地限制了其可及性。本研究成功通过优化冻干技术,实现了mRNA-LNP疫苗的常温长期存储。保留了mRNALNP的纳米结构和理化性质,并保持了其生物活性,与新制备的疫苗无明显差异。此外,LyomRNA-Omicron在4°C和25°C下储存6个月,且无明...
对于在室温(RT,22°C)下储存的水性mRNA LNP,观察到转染细胞数量和MFI急剧减少(分别减少30%和40%)(图5A和B)。相比之下,冻干制剂在22°C甚至37°C下储存12周后不会失去转染效率,表明冻干具有明显的优势。 然而,我们注意到在37°C下储存冻干的mRNA LNP时,粒径从80纳米增加到150纳米(图5E和F)。此外,我们还...
当前mRNA脂质纳米粒(LNP)疫苗的一个缺点是它们必须在(超)di温下储存,了解这些疫苗不稳性的根本有助于我们合理提高mRNA-LNP产品的稳定性,从而降低对储存温度的要求。在这篇综述中,我们讨论了mRNA-LNP可能的内部结构、影响mRNA-LNP稳定性的因素以及优化mRNA-LNP产品稳定性的策略。对mRNA-LNP结构的分析表明,mRNA、可...
此外,研究人员还将上述冻干前后 mRNA-LNP(采用 20 mM Tris 透析)放置在更高的温度(22℃或者 37℃)存贮,结果显示:相对液体的 mRNA-LNP,冻干处理的 mRNA-LNP 储存 12 周后转染效率并未发生显著变化;无论是液体或者是冻干 mRNA-LNP 包封效率随着存贮时间延长均会发生轻微下降;冻干 mRNA-LNP 在 37℃下储存 12 ...
冻干技术在低温真空下通过升华去除水分,可相对温和地将脆弱的生物大分子或胶体纳米颗粒制备成冻干制剂,已有研究显示该技术可满足mRNA-LNP在室温下的长期储存需求,并能维持复溶后的转染效力(瑞科吉生物早前就已发布全球首款冻干型mRNA疫苗的人体实验数据,证实了冻干mRNA疫苗复溶后可维持转染效力)。
目前,公开资料中几乎没有关于mRNA-LNP制剂长期储存稳定性数据。Moderna和BioNTech/辉瑞的Corona Virus Disease 2019疫苗分别需要在-15~-25℃和-60~-90℃储存。mRNA-LNP需要冷冻储存,对疫苗在运输、储存和流通是个很大的挑战。当前迫切需要研发出性质更加稳定不需要冷冻储存的mRNA-LNP疫苗。
但是,科研人员发现关于mRNA药物产品稳定性,即LNP-mRNA和蛋白-mRNA复合物的稳定性和存储的相关资料是少之又少。 不过他们还是找到了少许资料:一种针对狂犬病的mRNA-蛋白胺疫苗候选者被冷冻干燥,并在小鼠身上进行测试。干燥储存在±80至+70°C的温度下。在所选的读出条件(1疫苗剂...
储存条件是强烈影响mRNA-LNP疫苗稳定性的一个关键参数。mRNA-LNPs的长期存储尚未得到充分的探索。在长时间储存过程中,mRNA-LNPs可能发生结构变化。 由于mRNA-LNPs的降解反应是由水的存在引起的,因此冻干是一种广泛使用的干燥技术,用于包括mRNA-LNPs在内的纳米颗粒的长期存储,冻干mRNA疫苗可以方便地运送往世界各地,而不...
与mRNA-LNP 系统相比,包封化学修饰且高度稳定的siRNA 分子(例如 Onpattro)的LNP系统具有更长的有效期。这表明当前的稳定性瓶颈不是 LNP,而是 mRNA。 迄今为止,公开资料还没有披露关于 mRNA-LNP 制剂中 mRNA 和 LNP 完整性的研究报告。在研究存储效果的少数研究中,例如 Zhang等人的研究,并没有考察长期储存的稳定...