⽬前临床上主要采⽤两种⽅法检测 MSI/MMR:免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)检测 MMR 异常蛋⽩,或 聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR) 检测 MSI。 ⼆代测序(next generation sequencing,NGS)是近年来出现的新的检测⽅法。 1、IHC IHC 染⾊分析 MMR 蛋⽩表达是最常⽤的⽅法...
对于遗传性子宫内膜癌,免疫组化检测MMR及PCR检测MSI都可以,不推荐同时检测,因为免疫组化一般病理科都可以开展,一般把IHC检测MMR蛋白作为初筛,最终诊断林奇综合征,MMR基因的胚系检测作为“金标准”。 (2)指导妇科肿瘤治疗 微卫星不稳定性(MSI)-->无法修复的基因在各种外在环境影响下开始突变,越来越多,肿瘤突变负荷...
大量的临床试验证实,分子水平的MSI检测与蛋白水平MMR检测具有高度关联性,其中在结直肠癌两者的一致性约为92%,在子宫内膜癌两者的一致性是高达94%[12-14]。 图3MSI与MMR检测具有高度关联性 然而,在实际的临床工作中,大概有5%-10%的患者发生M...
目前临床上主要采用两种方法检测 MSI/MMR:免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)检测 MMR 异常蛋白,或聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)检测 MSI。二代测序(next generation sequencing,NGS)是近年来出现的新的检测方法。 1 IHC IHC 染色分析 ...
当机体出现微卫星不稳定性(MSI)时,错配修复蛋白(Mismatch repair,MMR)可修复上述错误,在错配修复蛋白功能正常(proficient MMR,pMMR)的情况下,发生不稳定的微卫星会被修复,保持微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)的状态;但是,当错配修复蛋白缺失(deficienct MMR,dMMR)时,将导致其功能缺陷,微卫星不稳定的现象...
MSI为微卫星不稳定,MSI是MMR系统发生缺陷时的分子表现,指与正常组织相比,肿瘤组织微卫星位点中重复单元的插入或删除导致的长度变化,听起来很抽象,简单说,就是因为身体修复功能缺失了,具体的几个位点(临床上通过PCR的方法检测BAT-25、BAT-26、D5S346、D2S123、D17S250这几个位点)开始野蛮生长。当超过2个MS位点不...
微卫星不稳定(MSI)、错配基因修复(MMR)、林奇综合征(Lynch Syndrome)都是在结直肠癌的学习过程涉及到的重要的内容,但三者之间的错综关系也使得很多人对此摸不着头脑,容易将三者搞混。 今天,我们重新梳理一下三者之间的关系,让大家以后对三者一看就懂。
在实际检测过程中,MMR/MSI,或者多种指标的相互检测可以增强检测结果的可信度,以下为一名通过进行全面检测而获得诊断治疗提示的案例: 患者,女,53岁,回肠粘液腺癌,且家庭中一名一级亲属和一名二级亲属均检出肠癌;结合患者家族史怀疑存在遗传性肿瘤综合征,送检组织样本在金橡医学进行808基因检测。
高度MSI(MSI-H)在大约 15% 的 CRC 中起决定作用,此外,MSI-H 也可导致子宫内膜癌,卵巢癌,胃癌等其他肿瘤。 dMMR 常见于两种情况: MMR 基因的胚系突变,这种情况叫做林奇综合征(Lynch Syndrome),常在一个家族中恶性肿瘤遗传性聚集发生 [1]; MMR 基因表观修饰失活引起的散发病例更为常见,通常伴有 CpG 岛甲基...
MSI和MMR的定义 错配修复蛋白(MMR):一系列用于修复DNA错误的蛋白,主要包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2,通过异源二聚体的形式发挥作用。 错配修复蛋白缺陷(dMMR):MMR蛋白由于突变或表观遗传的改变而丧失其修复功能;与之相反,MMR蛋白功能正常的情况被称为pMMR。