由于MMR基因的功能失活性改变,林奇综合征患者往往表现错配修复功能缺陷(dMMR)和(或)MSI-H表型。 需要注意的是,以MMR蛋白/MSI检测作为初筛手段,有可能漏诊部分林奇综合征患者。MMR蛋白表达及MSI (基于不同的微卫星位点选择的DNA检测)对林奇综...
IHC 染色分析 MMR 蛋白表达是最常用的方法,它主要是检测 4 个已知 MMR 蛋白(MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2),阳性表达定位于胞核:如果 4 个蛋白中 ≥ 1 个不表达,肿瘤可能为 MSI-H ;所有 4 个蛋白表达均阳性为 pMMR(错配修复功能完整)。 IHC 便宜易行,但是有可能漏掉一些其他 MMR 蛋白引起的异常,而且由于...
目前,研究较多的免疫治疗生物标志物主要包括PD-1/PD-L1(程序性死亡受体1/配体1)、TMB(肿瘤突变负荷)、MSI(微卫星不稳定)和MMR(错配修复)等。其中,MSI和MMR较有代表性且受到最多关注。近期,中国肿瘤专家发布了“结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不...
微卫星不稳定(MSI),是指DNA错配修复(MMR)功能出现异常时,微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积,使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变的现象。MSI根据程度可以被分成3类: 微卫星高度不稳定性(MSI-H)、微卫星低度不稳定性(MSI-L)、微卫星稳定(MSS)。 二、MMR和MSI临床意义 越来越多的研究表明,MSI是由错...
错配修复(Mismatch repair,MMR)基因,其具有修复DNA碱基错配的功能,可维持基因组的稳定性和降低自发性突变的概率,是生物进化的保卫者。 当机体出现微卫星不稳定(MSI)时,错配修复蛋白(Mismatch repair,MMR)可修复上述错误,在错配修复蛋白功能正常(proficiency of MMR,pMMR)的情况下,发生不稳定的微卫星会被修复,保持...
所有结直肠癌患者,尤其是具有家族病史的Lynch综合征高危人群,需要进行MSI的初步筛查,MSI-H表型的患者需进一步进行MMR相关基因的胚系突变检测,以明确Lynch综合征的可能。 对确诊Lynch综合征的患者家属也推荐进行相应基因的胚系检测,及早的发现致病基因的携带情况,以便有效的采取风险管理和预防干预;同时对于MSI-H的结直肠癌...
2) 对于II期结直肠癌患者,推荐检测MSI和MMR以指导是否需要接受氟尿嘧啶辅助化疗(MSI-H/dMMR的患者预后较佳,一般不建议接受氟尿嘧啶辅助化疗)。 3) 对于结直肠癌、胃癌和小肠腺癌患者,有研究指出检出MSI-H/dMMR的患者预后较佳。 4) 对于实体瘤患者,MSI和MMR检测可用于指导免疫检查点抑制剂的治疗决策。
6、肿瘤患者拟行 ICI 治疗时,如果发现 dMMR 和林奇综合征,病理学家应和临床医师沟通(强烈推荐)。 同时指南推荐,MMR 和 MSI 检测结果不一致时,应将任何 IHC 检测 dMMR 或 NGS/PCR 检测 MSI 作为阳性结果,患者可接受 ICI 治疗。但是对于不一致结果应进行复检,以确保不一致不是由于检测错误造成。
微卫星不稳定(MSI)是错配修复系统(MMR)发生故障之后的分子表现。直接对MSI进行检测的方法一般是PCR+毛细管电泳法,其结果能一定程度反映MMR系统的状态,与免疫组化检测MMR蛋白的结果有较高一致性,因此,在指导实体瘤免疫治疗,辅助诊断林奇综合征以及判断胃癌、结直肠癌的预后和术后辅助化疗疗效时,微卫星高度不稳定(MSI...
微卫星不稳定性(Microsatellite Instability,MSI )是指 DNA复制过程中,错配修复机制(DNA mismatch repair ,MMR)失灵,导致重复片段增加或者减少以致无法被机体修复,引起微卫星体长度变化的现象。 正常机体可以识别检测错配合成的DNA,而肿瘤组织因突变等因素引起DNA修复蛋白出错,无法修复。