MSI为微卫星不稳定,MSI是MMR系统发生缺陷时的分子表现,指与正常组织相比,肿瘤组织微卫星位点中重复单元的插入或删除导致的长度变化,听起来很抽象,简单说,就是因为身体修复功能缺失了,具体的几个位点(临床上通过PCR的方法检测BAT-25、BAT-26、D5S346、D2S123、D17S250这几个位点)开始野蛮生长。当超过2个MS位点不...
简言之就是MMR修复机制出现了故障,dMMR 表现为高频度微卫星不稳定(MSI-H)。pMMR 表现为低频度微卫星不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MS-S)。 大量的临床试验证实分子水平的MSI检测与蛋白水平MMR检测具有高度关联性,其中在结直肠癌两者的一致性约为92%,在子宫内膜癌两者的一致性是高达94%。 在实际的临床工作中,大...
MMR系统负责监测和纠正微卫星引入的突变。MMR系统的异常,导致DNA中错误的累积,导致MSI。 三、MMR与MSI的检测方法 MMR的检测:通过免疫组化(IHC)检测MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的表达情况,如果四个蛋白全部阳性表达,则错配功能正常(proficie...
MSI-H在胃癌、结直肠癌等肿瘤中的发生率较高。MSI是实体瘤免疫治疗疗效预测因子2015年,在一项针对结直肠癌的II期K药研究发现,相比于dMMR/MSS患者,pembrolizumab(K药)可提高pMMR/MSI-H患者的生存率(PFS和OS)。不仅如此,在其他非结直...
由MMR基因以外的其它基因突变引起的MSI-H(比如POLE/D)。 七、MMR蛋白检测与MSI状态不一致怎么处理? 《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》指出,如果遇到患者同时进行IHC-MMR蛋白表达和DNA分析(PCR或NGS法)MSI状态检测且检测结果不一致的情况,可考虑采用第3种方法(NGS或PCR法)进行验证(部分专...
② MMR 蛋白的基因会发生变异,有些变异不影响蛋白的抗原结构,却能影响其错配修复功能,导致微卫星位点错配修复失败(MSI-H)。此时,用免疫组化的方法检测 MMR的结果是 pMMR,而微卫星稳定型检测的结果为 MSI-H。 总而言之,根据大多数文献的报道:MMR 和 MSI 的检测都不能达到 100%的敏感度和特异性,这和检测技...
妇科三大癌种MSI-H/dMMR比例较高;研究表明,MSI-H在子宫内膜癌约28.3%,卵巢癌约3.2% (其中内膜样约19.2%),宫颈癌约2.3%(图1),这提示MSI-H/dMMR在妇科肿瘤诊疗中具有重要的临床价值[10]。 图1. 不同实体瘤中MSI-H的比例 子宫内膜癌患者MMR状态与疾病分期有相关性[11],对各个分期下MSI-H/dMMR的发生情...
MMR就像道路的维修工人,MSI就像是道路维护不当产生的坑洞,两者具有相关性,但又是两种完全不同的物质,MMR检测的是蛋白,MSI检测的是DNA,两者具有天然的不一致性。 MSI与MMR结果不一致,可能有哪些原因? 除了上述情况外,肿瘤的异质性、免疫组化的染色及质控等环节都可能造成MMR与MSI不一致。
01 MMR免疫组化检测的挑战,如何选择MMR与MSI检测策略? 李红老师:在解释MMR染色结果时,美国病理学会(CAP)建议肿瘤细胞核内任何阳性反应均被认为是完整表达(正常)。理想情况下,MMR表达呈弥漫阳性,而且染色强度相当于甚至高于自身内对照细胞。但是,由于肿瘤的异质性、组织固定、染色技术、抗体质量和新辅助放化疗等因素的...
第一条声明指出,如果出现不一致的结果,病理学家应将通过免疫组织化学法(IHC)检测DNA错配修复缺陷(dMMR),或通过第二代测序(NGS)或聚合酶链式反应(PCR)方法检测微卫星不稳定(MSI)证明是MMR缺陷的任何证据解释为阳性,从而使患者有资格接受免疫疗法。另外应该对不一致的结果进行审查,以确保不一致的结果不是由于解释上...