因MSI-H/dMMR引起的新抗原可能成为免疫治疗的靶点,通过免疫检查点抑制剂的应用激活免疫系统,可以调动免疫系统发挥抗肿瘤作用。 2、临床检测方法 对于MSI/MMR状态的检测,临床上常用的是免疫组织化学染色法(IHC)对四种MMR基因蛋白进行检测[9],如果出现任意一...
对于遗传性子宫内膜癌,免疫组化检测MMR及PCR检测MSI都可以,不推荐同时检测,因为免疫组化一般病理科都可以开展,一般把IHC检测MMR蛋白作为初筛,最终诊断林奇综合征,MMR基因的胚系检测作为“金标准”。 (2)指导妇科肿瘤治疗 微卫星不稳定性(MSI)-->无法修复的基因在各种外在环境影响下开始突...
不同癌种MSI-H 的比例 小结 妇科肿瘤中免疫治疗的获批,对于化疗、靶向治疗耐药的患者无疑多一份治疗选择,多一份生存希望。从上文中,我们看到妇科肿瘤免疫治疗中,不是所有患者都最适合,治疗前可进行MSI/MMR,及PD-L1的检测。 微信:396929455 更多内容请关注公众号:38度医...
导致微卫星不稳定(MSI)的发生即错配修复(MMR) 相关基因胚系/体细胞突变以及MLH1基因甲基化的DNA MMR功能缺陷(dMMR) ,引起 DNA 复制错误的累积,无法保持基因组的稳定性,从而出现微卫星不稳定性(MSI),肿瘤发生风险增加,MSI-H/dMMR在多种实体瘤中免疫治疗疗效好。
2.MSI-H或dMMR(微卫星不稳定)的实体瘤(如妇科肿瘤,肺癌,消化道肿瘤等) 3.含铂方案治疗失败或者不能耐受,没有用过PD-1/PD-L1药物治疗 4.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm) 5.没有脑转移 提供资料:病理检查报告,CT报告单,出院记录,基因检测报告,MSI或MMR检测,查血单子等 ...
MSI、MMR使肿瘤免疫治疗不再“泛泛而谈” 相对来说,机体的免疫环境比较复杂,单一的某个指标难以体现整体免疫环境的差异。而具有MSI-H/dMMR的肿瘤人群具有一定特殊性,研究发现,肿瘤免疫治疗在这一部分肿瘤患者中的疗效是非常确切的。 因此,可以说,MSI/MMR生物标志物的发现是肿瘤免疫治疗的一个里程碑,根据MSI-H/dMM...
首先,肿瘤内异质性起着重要作用,有研究观察到局灶性IHC染色。这可能是本病例患者检测结果不一致的原因,肿瘤内可能有一个癌细胞亚群更易生长。这可能是由于 MMR IHC 染色以二分法报告为“完整”或“缺失”。“缺失”为肿瘤上皮完全没有染色,周围基质为阳性内部对照的病例。而高达7.2%的子宫内膜癌样本存在亚克隆MMR...
MSI-H与dMMR的关系 而在肿瘤细胞中,MMR主要的4个基因发生致病性突变或 MLH1启动子区的高甲基化,导致MMR蛋白功能异常,无法修复 DNA 复制过程中发生的错误,突变增加,最终造成 MSI现象。也就是说MSI是基因上发生改变,是dMMR的果;dMMR是修复基因发生了错误,是产生MSI的因。
MSI为微卫星不稳定,MSI是MMR系统发生缺陷时的分子表现,指与正常组织相比,肿瘤组织微卫星位点中重复单元的插入或删除导致的长度变化,听起来很抽象,简单说,就是因为身体修复功能缺失了,具体的几个位点(临床上通过PCR的方法检测BAT-25、BAT-26、D5S346、D2S123、D17S250这几个位点)开始野蛮生长。当超过2个MS位点不...
1. MSI 和 MMR (原创) 2017年 5 月 24 日,美国 FDA 批准 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者,瘤种覆盖结直肠、小细胞肺癌、宫颈癌等 15 个不同部位的恶性肿瘤。这是FDA批准的首款不依照肿瘤来源,而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法,代表精准...