Acute myeloid leukemia (AML) with 11q23/rearrangement (MLL-r AML) is allocated to the intermediate- or high-risk cytogenetic prognostic category depending on thefusion partner. A more favorable outcome has been reported in patients receiving an allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (allo...
其中,MLLT1-ENL,MLLT2-AFF1-AF4和MLLT3-AF9与急性髓系白血病(AML)中50%的基因易位以及急性淋巴白血病(ALL)中88%的基因易位相关。ALL和AML中MLL重排(MLL-r)与较差的预后相关。不同易位伙伴对MLL-r型AML的治疗反应和生存率差异很大,如伴有MLLT3-KMT2A融合基因的AML被归属于中等预后组。 虽然超过80%的60岁以...
作者发现FOXM1上调可激活WNT/β-catenin信号通路,与β-catenin结合,抑制β-catenin的降解,从而促进MLL-r AML(在婴儿中发生率占70%,在AML中占10%)LSC的自我更新。且MLL-AF9 AML病人的LSC对FOXM1抑制剂敏感,而正常的造血干细胞HSC对FOXM1抑制剂...
使用VTP50469鼠粮处理后,所有检测组织中小鼠MLL-AF9 AML细胞均被清除,从而证实VTP50469对消除小鼠MLL-AF9驱动的AML是有效的,并且在小鼠粮中较长的时间都是稳定的。用MLL-r AML PDXs移植物和VTP50469处理的小鼠,与喂食对照饲料的小鼠相比,PB中的人CD45+(hCD45+)...
用MLL-r AML PDXs移植物和VTP50469处理的小鼠,与喂食对照饲料的小鼠相比,PB中的人CD45+(hCD45+)细胞显著减少。此外,VTP50469处理小鼠的外周血中剩余的人细胞表面CD11b表达升高,意味着细胞分化。用VTP50469处理的小鼠在第3周时的PB基因表达分析结果显示,与对照组相比,MEIS1的表达降低了5倍,表明该药物具有靶向性...
menin,一种普遍表达的由1型多发性内分泌瘤形成(men1)肿瘤抑制基因编码的核蛋白,具有与mll融合蛋白的高亲和力结合相互作用且为致癌mll-r融合蛋白的基本辅因子。这种相互作用的破坏导致体外和体内mll-r白血病细胞的选择性生长抑制和细胞凋亡。 2、menin-mll复合物在去势抵抗性/晚期前列腺癌中起作用,并且已展示出men...
在早期时间点,MLL-r B细胞ALL (B-ALL)系列但非MLL-r AML系列细胞出现VTP50469剂量依赖性的凋亡反应。MLL-r AML系列在接触VTP50469 4至6天后经历剂量依赖性的分化。VTP50469置换复合物中的Menin并抑制MLL在特定基因上的染色质占位。MLL结合的丧失导致基因表达的变化、细胞分化和凋亡[1]。
总的来说，这项研究揭示了组蛋白修饰在调控白血病中特定位点的扩增和重排上起关键作用，某些常用的化疗药物如Dox可能可以诱导这一过程，而利用药物干预可以阻止这一过程，对临床上治疗和避免t-AML具有重要意义。原文
摘要目的分析混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因阳性的急性髓系白血病(AML)患者临床特点,探讨其治疗措施及其预后相关因素。方法对20例AML伴MLL重排患者的骨髓形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及患者治疗、生存情况进行总结分析。结果在520例急性髓系白血病患者中,MLL融合基因阳性共20例,占3.85%,其中...
可见于15%～20%儿童急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)和2.5%～5%的儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL),在婴幼儿急性白血病(acute leukemia,AL)中占75%[1]。 MLL基因重排(MLLrearrangement,MLL-r)是AL预后不良的独立因素,这类患者具有发病年龄较小、高白细胞、多器官浸润、常规...