2000年，鲁夫昆团队发现了另一个miRNA分子let-7，它也在秀丽隐杆线虫中起到重要的基因调控作用。要知道，let-7基因在高级动物中普遍存在，包括人类。这引发了学界震动，风向就此改变，科学家们开始在各种生物体中寻找和研究更多的miRNA分子。随后几年，就已经发现了几百种不同的miRNA。截至目前，已知人类就有超过10...
基于let-7家族miRNA作为肿瘤抑制因子的作用及其对记忆T细胞形成的影响,研究人员看到了它作为免疫疗法来控制肿瘤生长的潜力。“论文作者进行了设计精巧的免疫学和转录实验,结果表明强制过度表达let-7可能是使免疫系统在与癌细胞‘抗争’的过程中保持平衡的策略,”明尼苏...
不过，这一发现当时只是被视为特例存在。直至七年之后的2000年，第二个被发现的miRNA被命名为LET-7，长21核苷酸，由鲁夫坎在对线虫的研究中发现。与LIN-4类似，LET-7也能通过结合在一些靶基因mRNA的3’UTR区域从而调节线虫发育。基于此，两位科学家意识到，这是一种普遍的基因表达调控机制。此后几年里，成千上...
鲁夫昆又证明了let-7在物种中的保守性，它在果蝇、斑马鱼、海胆和人类中都有表达。这以后，很多其他的科学家也开展了相关的研究，发现miRNA在哺乳动物中广泛存在。迄今为止，随着现代测序技术的发展，科研人员已经发现了1000多个miRNA。汪阳明（北京大学未来技术学院博雅特聘教授、分子医学研究所所长）：miRNA在今年获得...
let-7 pri-miRNA 根据 3′ 突出端的差异分为两类。研究表明,这种差异是由 5′ 切割位点的凸起导致的。该凸起会改变 RNA 的局部几何形状,从而影响 3′ 突出端的长度。 5p −14 位置的 UG 基序被提议重命名为 fUN 基序,U 是未配对的,通常会翻转。3p −17 位置的 CNNC 基序则通过剪接因子 SRSF3 进行...
一、Let-7 miRNA家族特征及命名分类 1.1 Let-7 家族特征第一个miRNA lin-4被发现的7年后,lethal-7(let-7)miRNA被发现[3]。到目前为止,共发现了13个let-7家族成员, 即let-7a-1、let-7a-2、let-7a-3、let-7b、let-7c、let-7d、let-7e、let-7f-1、let-7f-2、let-7g、let-7i、miRNA-98和miRNA...
miRNA最初就是在研究线虫发育过程中被发现的[15]。第一个miRNA，也是miRNA 调节发育过程的经典案例就是lin-4对它的靶基因lin-14的调节。除了lin-4，在线虫发育过程中还有许多miRNA参与，包括著名的let-7，miR-48，miR-84和miR-241等等。Dicer酶敲除的小鼠在发育的第7.5天会死亡，提示miRNA在发育中有重要作用。
比较了不同癌细胞株分泌的外泌体中的let-7 miRNA family members 的表达水平,将胃癌细胞株AZ-P7a的外泌体与其他细胞株如肺癌细胞株SBC-3/DMS-35/NCI-H69,结直肠癌细胞株SW480/SW620和胃癌细胞株AZ-521的外泌体中的 let-7 miRNA家族的表达水平。结果是,他们发现let-7 miRNA家族在胃癌细胞株AZ-P7a分泌...
具有相似 let-7 RNA 表达发育模式的物种（早期阶段没有 let-7 表达；但在成体阶段有 let-7 表达）用 “Dev.” 表示。（Pasquinelli 等，2000）。右图：在过去 5 亿多年的时间里，microRNA 基因在多细胞生物的基因组中进化并扩展。Credit：诺贝尔生理学或医学奖委员会 2000年，鲁夫昆的实验室发现了高度保守...