miR - 137在杂合子cKO小鼠中的部分缺失导致突触可塑性失调、重复行为以及学习和社交行为受损。转录组学和蛋白质组学分析显示,杂合敲除小鼠的miR - 137 mRNA靶磷酸二酯酶10a ( Pde10a )升高。用Pde10a抑制剂罂粟碱或Pde10a敲除物治疗可改善杂合子cKO小鼠观察到的缺陷。总之,我们的结果表明,miR - 137在出生后神...
研究人员进一步鉴定出miR-137的一个关键靶基因Pde10a,通过给小鼠注射Pde10a特异性抑制剂或者短发夹RNA病毒,杂合子的miR-137敲低小鼠的刻板重复行为、社交能力、学习记忆功能得到了很好的改善。 这些发现显示,Pde10a抑制剂有可能成为miR-137缺失类的精神疾病的潜在药物。
tPtpn2 = 0.954, P = 0.3543; tPde10a = 0.3656, P = 0.7195. Unpaired Two-Tailed t- test; n.s., nonsignificant. (c) Western blot was performed to validate the result of the proteomics analysis. In 12- day-old mice cortex tissue, protein expression of the most up...
Cheng, Y.et al. Partial loss of psychiatric risk gene mir137 in mice causes repetitive behavior and impairs sociability and learning via increased pde10a.Nature Neuroscience21, 1689–1703,https://doi.org/10.1038/s41593-018-0261-7(2018). ArticleCASPubMedPubMed CentralGoogle Scholar Carter, M. ...
通过给小鼠注射Pde10a特异性抑制剂(papaverine)、或者短发夹RNA病毒(sh-Pde10a),杂合子的miR-137敲低小鼠的刻板重复行为、社交能力、学习记忆功能得到了很好的改善。该研究首次提供了miR-137缺失导致精神疾病的在体实验证据,进一步揭示miR-137缺失类的精神疾病的分子调控机制。
“这些发现暗示papaverine等PDE10A抑制剂有可能成为miR-137缺失类的精神疾病的潜在药物。” 中科院动物所研究员滕兆乾表示,未来团队的研究工作重点将转向利用miR-137缺失小鼠模型、人多能干细胞与类脑体等技术手段,深入揭示miR-137缺失类的精神疾病的发病机制,评估与研发干预治疗精神疾病的药物。