B-NDG小鼠、B-NDG B2m KO mice plus 和B-NDG MHC I/II DKO mice plus 中用人PBMC植入诱导的GvHD严重程度的比较。5周龄雌性B-NDG小鼠、B-NDG B2m KO mice plus 和B-NDG MHC I/II DKO mice plus 用1.0 Gy照射,然后在第0天(n=6)静脉植入来自三个健康供体(供体1-3)的人PBMCs(5×106)。用Kaplan-...
EMT6模型显示了对抗PD-L1单药治疗的应答情况的变异性,范围从完全缓解(CR)、获得性耐药(AR)和固有耐药(IR)不等,而B2m克隆丢失完全消除了肿瘤对抗PD-L1的敏感性。只有10%的MHC-I缺失导致CRs显著降低,50%的MHC-I缺失导致无CRs。因此,作者选择50%来构建MHC-I异质性模型(称为MHC-IHET),从而在MHC-I缺...
W6/32(HLA/通用抗体)和 BB7.2(HLA-A2特异性抗体) 与不同HLA-A2多肽复合物(包含天然/重组的人源B2M)的结合活性. doi: 10.1111/j.1399-0039.1998.tb02994.x. 因此,W6/32单克隆抗体作为独特的MHC空间构象敏感的识别抗体,可以用于表征MHC分子是否具有天然正确构象,因此被广泛应用于MHC的鉴定和相关研究中。在进行...
DC的耗竭减少了NK细胞以及CD4和CD8 T细胞的肿瘤浸润。 为了评估疫苗诱导的抗MICB抗体是否影响DC功能,将DC与具有B2m突变的辐照B16F10(OVA)肿瘤细胞共培养,禁止抗原呈递给OT-1 CD8 T细胞。来自免疫小鼠的纯化血清增强了CD8 T细胞在这些培养物中的增殖,表明抗体可以增强对其他肿瘤细胞抗原的反应。从携带B16F10(MICB)黑...
无法表达抗原,从而导致免疫识别的缺失,可以通过改变编码抗原表达所需蛋白的基因来实现,如B2M和HLA基因。在胰腺癌中,这种基因改变相对少见,发生在不超过1%的病例中。然而,在60%以上的胰腺肿瘤中,MHC I类分子的含量低于正常水平或完全丧失,而在转移性肿瘤(即已扩散到胰腺以外的肿瘤)中,下降幅度可能更大。到目前为止,...
1. SUMOi恢复MHC-I抗原加工和传递途径 首先通过流式细胞术筛选了细胞系OCI-Ly1(图1A)。SUMOi处理的细胞显示出显著的MHC-I表达的诱导 (图1,B和C)。基于B2M是MHC-I APM的核心角色,研究发现在OCI-Ly1细胞中敲除B2M导致MHC-I表达显著降低(图1 D和E)。SUMOi处理增加了OCI-Ly1对照细胞的MHC-I表达,但SUMOi处...
作者进一步为了确定MHC-I表达的变化如何重塑未经治疗的亲代(高MHC-I)、MHC-IHET(异质性MHC-I)和B2m-KO(MHC-I null)EMT6肿瘤的免疫微环境,对每种肿瘤类型的CD45+浸润免疫细胞进行了基因表达谱分析,发现MHC-IHET肿瘤具有独特的NK细胞...
临床上癌症通常由MHC-I缺陷及正常肿瘤细胞组成,为了模拟真实情况,作者将B16-Ova细胞和B2m-/-细胞以4:1混合并完成皮下接种,在可触及肿瘤时,给予活化的OT-1T细胞并使用PD-1抗体治疗。与B2m-/-混合对照组相比,由B16-Ova和B2m-/-Rnf31-/-细胞混合形成的肿瘤生长显著减慢,由B16-Ova和B2m-/-Rnf31/Atg5-dKO...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白(B2M),抑制MHC-I基因表达,且ApoE表达水平未发生改变,结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少,这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。 同时,ApoE敲除实验也显示出相似结果,表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau蛋白病...
无法表达抗原,从而导致免疫识别的缺失,可以通过改变编码抗原表达所需蛋白的基因来实现,如B2M和HLA基因。在胰腺癌中,这种基因改变相对少见,发生在不超过1%的病例中。然而,在60%以上的胰腺肿瘤中,MHC I类分子的含量低于正常水平或完全丧失,而在转移性肿瘤(即已扩散到胰腺以外的肿瘤)中,下降幅度可能更大。到目前为止,...