在这例患者中,虽然与腺癌有克隆性亲缘关系,并且在MHC-I基因没有表现出任何编码突变,但转化的SCLC显示MHC-I APP组件的表达显著减少,包括MHC-I重链、B2M和免疫蛋白酶体组件LMP7(由PSMB8编码)。与MHC-I抗原提呈缺失一致,肿瘤对抗PD-1免疫治疗无效。在另外两例EGFR突变肺腺癌经EGFR抑制剂治疗后发生神经内分泌转化的...
肿瘤细胞不会呈递抗原是解释肿瘤细胞躲避免疫系统的一个原因。这些分子由一个不变的β2-微球蛋白质(由B2M基因编码)和HLA基因编码的蛋白质组成,HLA基因编码的抗原结合位点各不相同,从而使不同的抗原结合不同的MHC分子。由MHC I类分子呈递的肿瘤衍生...
B-NDG小鼠、B-NDG B2m KO mice plus 和B-NDG MHC I/II DKO mice plus 中用人PBMC植入诱导的GvHD严重程度的比较。5周龄雌性B-NDG小鼠、B-NDG B2m KO mice plus 和B-NDG MHC I/II DKO mice plus 用1.0 Gy照射,然后在第0天(n=6)静脉植入来自三个健康供体(供体1-3)的人PBMCs(5×106)。用Kaplan-...
临床上癌症通常由MHC-I缺陷及正常肿瘤细胞组成，为了模拟真实情况，作者将B16-Ova细胞和B2m-/-细胞以4:1混合并完成皮下接种，在可触及肿瘤时，给予活化的OT-1T细胞并使用PD-1抗体治疗。与B2m-/-混合对照组相比，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31-/-细胞混合形成的肿瘤生长显著减慢，由B16-Ova和B2m-/-Rnf31/Atg5-dKO...
EMT6模型显示了对抗PD-L1单药治疗的应答情况的变异性，范围从完全缓解（CR）、获得性耐药（AR）和固有耐药（IR）不等，而B2m克隆丢失完全消除了肿瘤对抗PD-L1的敏感性。只有10%的MHC-I缺失导致CRs显著降低，50%的MHC-I缺失导致无CRs。因此，作者选择50%来构建MHC-I异质性模型（称为MHC-IHET），从而在MHC-I...
1. SUMOi恢复MHC-I抗原加工和传递途径 首先通过流式细胞术筛选了细胞系OCI-Ly1(图1A)。SUMOi处理的细胞显示出显著的MHC-I表达的诱导 (图1,B和C)。基于B2M是MHC-I APM的核心角色,研究发现在OCI-Ly1细胞中敲除B2M导致MHC-I表达显著降低(图1 D和E)。SUMOi处理增加了OCI-Ly1对照细胞的MHC-I表达,但SUMOi处...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白（B2M），抑制MHC-I基因表达，且ApoE表达水平未发生改变，结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少，这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。同时，ApoE敲除实验也显示出相似结果，表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau...
研究人员通过敲除MHC-I复合体的关键成分-2微球蛋白(B2M),抑制MHC-I基因表达,且ApoE表达水平未发生改变,结果显示磷酸化tau (p-tau) 蛋白错误定位现象显著减少,这表明MHC-I和ApoE诱导的tau蛋白病理得到明显改善。 同时,ApoE敲除实验也显示出相似结果,表明神经元ApoE和MHC-I通过相同或相关的途径影响AD相关的tau蛋白病...
作者进一步为了确定MHC-I表达的变化如何重塑未经治疗的亲代(高MHC-I)、MHC-IHET(异质性MHC-I)和B2m-KO(MHC-I null)EMT6肿瘤的免疫微环境,对每种肿瘤类型的CD45+浸润免疫细胞进行了基因表达谱分析,发现MHC-IHET肿瘤具有独特的NK细胞...
为了评估疫苗诱导的抗MICB抗体是否影响DC功能,将DC与具有B2m突变的辐照B16F10(OVA)肿瘤细胞共培养,禁止抗原呈递给OT-1 CD8 T细胞。来自免疫小鼠的纯化血清增强了CD8 T细胞在这些培养物中的增殖,表明抗体可以增强对其他肿瘤细胞抗原的反应。从携带B16F10(MICB)黑色素瘤的MICB接种小鼠中分离的CD8 T细胞在体外识别gp100...