近日,中山大学肿瘤防治中心张星教授团队在国际权威期刊《ESMO Open》上发表了题为"A first-in-human phase I study of a novel MDM2/p53 inhibitor alrizomadlin in advanced solid tumors"的研究论文。该研究首次评估了新型MDM2-p53抑制...
P53，可以说是肿瘤领域一个极热的靶点，同时也是一个极具争议的靶点。之所以热，是因为几乎所有的人类肿瘤中均存在P53信号通路的异常，近50%的恶性肿瘤中存在P53的突变，被广泛的定义为抑癌基因。而极具争议，是因为历经40年的开发，仍无上市药物。生理状态下，P53蛋白的表达水平很低，且呈动态；细胞受刺激后，磷...
那么,有丝分裂延迟的检测是否与一种生化反应有关,这种反应会消耗p53信号通路中的某个关键调控因子,从而使其作为一种“计时器”,报告有丝分裂的持续时间(图1)。 图1 有丝分裂延迟后,有丝分裂计时器通路触发p53依赖性阻滞。 p53的...
因此阻断MDM2-p53相互作用以恢复野生型p53功能是具有野生型或功能性p53的DDLPS患者的潜在治疗策略[17]。 图1 P53蛋白调控信号通路 MDM2–p53抑制剂研究现状 过去三十年对DDLPS的遗传学研究为靶向MDM2通路的治疗手段提供了强有力的支持证据,利用小分子抑制剂阻断MDM2-p53之间的蛋白-蛋白相互作用是一种有前景的癌症治疗...
主要的研究工作如下:调研了有关乳腺癌p53-MDM2信号通路的研究背景,研究意义和研究现状,介绍了基于机器学习进行抗乳腺癌药物ADMET性质预测以及三阴性乳腺癌预测常用的机器学习方法的原理,常用的数据预处理方法,特征选择,评价指标等.从动力学方面分析乳腺癌的发病机制,通过解析和数值模拟方式研究在miRNA-29a介导的p53-MDM2...
MDM2-p53通路是一个极具前景的抗肿瘤治疗靶点,目前全球尚无针对该靶点的上市药物。本研究中alrizomadlin在MDM2扩增和TP53野生型肿瘤中展现出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性。这些结果为后续研究奠定了坚实的基础,有望为晚期实体瘤患者带来新的治疗选择。Alrizomadlin不仅可以直接抑制肿瘤生长,还可能通过调节肿瘤免疫微...
为探究 MDM2-p53 通路失调问题,研究人员开展了 USP38 在癌症中作用及与 MDM2-p53 轴关系的研究。结果发现 USP38 通过调节该轴影响癌细胞多项功能。此研究为胃癌和乳腺癌治疗提供新视角,值得一读。 MDM2-p53 通路的失调是癌症中常见的现象,MDM2 的过表达或扩增会导致 p53 的降解增加。这会致使 p53 水平降低,进...
亚盛首个靶向蛋白降解剂候选药物为APG-265,靶向p53-MDM2通路,相当于APG-115升级版。APG-265由亚盛医药共同创始人兼首席科学顾问王少萌博士开发,能够有效诱导MDM2快速降解,在小鼠异种移植的肿瘤模型中完全且持久地抑制肿瘤的生长。 $亚盛医药-B(06855)$ 细胞凋亡bcl2家族三大靶点, ...
《Mdm2在Axin-p53信号通路中的调控机制》是依托厦门大学，由贺颖担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 p53是一种多功能蛋白，在肿瘤抑制、DNA损伤修复及代谢调控中起重要的作用。我们实验室的研究表明Axin是一种介导p53激活的重要架构蛋白，它能与HIPK2激酶和p53形成复合体介导UV等激活p53，进而调控细胞凋亡。M...