尽管K63-polyUb是MDA5介导的MAVS激活所需要的[4],但目前尚未发现被K63-polyUb共价修饰的MDA5 CARDs。这暗示着非锚定的K63-polyUb在MDA5-MAVS信号传递中的重要作用。 2021年10月12日,中国科学院上海药物研究所郑杰团队在Immunity...
近日，中国科学院上海药物研究所研究员郑杰团队揭示了K63-polyUb介导的MDA5-MAVS抗病毒信号通路组装程序与激活机制。相关研究成果发表于《免疫力》。MDA5是细胞内的异体RNA监测蛋白，在自身免疫疾病中可识别内源性alu RNA和未经ADAR编辑过的、以及线粒体释放出来的双链RNA。泛素化是真核生物中一种重要的翻译后修饰...
这暗示着非锚定的K63-polyUb在MDA5-MAVS信号传递中的重要作用。 2021年10月12日,中国科学院上海药物研究所郑杰团队在Immunity杂志上以Research Article形式在线发表了题为“Ordered assembly of the cytosolic RNA-sensing MDA5-MAVS signaling complex via binding to unanchored K63-linked poly-ubiquitin chains”...
这暗示着非锚定的K63-polyUb在MDA5-MAVS信号传递中的重要作用。 北京时间2021年10月12日晚,中国科学院上海药物研究所郑杰团队在Immunity杂志上以Research Article形式在线发表了题为“Ordered assembly of the cytosolic RNA-sensing MDA5...
MDA5与MAVS介导针对B型柯萨奇病毒的Ⅰ型干扰素反应
探讨抗黑素瘤分化基因5(MDA5)阳性的皮肌炎(DM)患者肌肉中的线粒体变化和线粒体抗病毒信号蛋白-I型干扰素(MAVS-IFN1)信号通路。 方法 本研究纳入11例MDA5+ DM患者和10例抗体阴性的DM患者。所有患者均进行肌肉活检,比较两组之间的肌肉病理学和线粒体形态。在肌肉样本中检测MDA5、MAVS、IFN调节因子7和IFN刺激基...
。研究组发现长链非锚定K63-polyUb类似于一个“分子桥梁”,促进了MDA5CARDs四聚体的组装,来招募下游MAVSCARD,以促进MAVSCARD的寡聚和激活。激活状态下的MDA5可以结合并水解ATP,远程提升CARDs-K63-polyUb10的稳定性以持续激活MAVS。该研究弥补了MDA5通路激活与信号传导研究的空白。
B型柯萨奇病毒(CVB)属于肠病毒科,与包括心肌炎在内的许多疾病相关.本研究发现MDA5及其接头分子MAVS介导针对该病毒的Ⅰ型干扰素反应.在该病毒感染的鼠模型中,无论MAVS或MDA5表达缺失都将导致工型干扰素诱生障碍以及小鼠早期死亡.同时对感染CVB的MDA5与MAVS基因敲除小鼠的组织病理学检查,发现胰腺与肝脏均存在坏死现象....
The RIG-I like receptor (RLR) family, including RIG-I and Mda5, are cytosolic RNA sensors that signal through the MAVS adaptor in order to activate interferon responses against viruses. Whether the RLR family has broader effects on host immunity against other pathogen families remains to be ...
Flavivirus TBEV prM inhibits IFN-I production activated by RIG-I/MDA5-MAVS. A Schematic view of RIG-I/MDA5 mediated IFN-I production. B-H EV or TBEV prM, the IFNβ-Luc plasmids together with RIG-I-N (B), MDA5 (C), MAVS (D), TBK1 (E), IKKε (F), IRF-5D (G) and STING...