近日，中国科学院上海药物研究所研究员郑杰团队揭示了K63-polyUb介导的MDA5-MAVS抗病毒信号通路组装程序与激活机制。相关研究成果发表于《免疫力》。MDA5是细胞内的异体RNA监测蛋白，在自身免疫疾病中可识别内源性alu RNA和未经ADAR编辑过的、以及线粒体释放出来的双链RNA。泛素化是真核生物中一种重要的翻译后修饰...
形成的异源四聚体复合物(K63-polyUb-RIG-ICARDs)可激活MAVSCARD寡聚,形成MAVS纤维的核心[2,3]。 然而,K63-polyUb是如何调控MDA5 CARDs组装以及招募、激活MAVS CARD的分子机制,仍是待解决的科学问题。尽管K63-polyUb是MDA5介导...
研究人员进一步通过Cryo-EM解析得到了分辨率为3.2Å的由长链K63-polyUb11拴系的“自下而上”的左手螺旋MDA5CARDs-MAVSCARD复合体,MAVSCARD四聚体通过MDA5CARD2-MAVSCARD同型互作的方式堆叠在由八个Ub分子拴绳的MDA5CARDs四聚体顶部...
研究人员进一步通过Cryo-EM解析得到了分辨率为3.2埃的由长链K63-polyUb11拴系的“自下而上”的左手螺旋MDA5CARDs-MAVSCARD复合体,MAVSCARD四聚体通过MDA5CARD2-MAVSCARD同型互作的方式堆叠在由八个Ub分子拴绳的MDA5CARDs四聚体顶部。MDA5CARD2与MAVSCARD表位包括三个独特的分子间同型界面(Ia:Ib,IIa:IIb,和III...
B型柯萨奇病毒(CVB)属于肠病毒科,与包括心肌炎在内的许多疾病相关.本研究发现MDA5及其接头分子MAVS介导针对该病毒的Ⅰ型干扰素反应.在该病毒感染的鼠模型中,无论MAVS或MDA5表达缺失都将导致工型干扰素诱生障碍以及小鼠早期死亡.同时对感染CVB的MDA5与MAVS基因敲除小鼠的组织病理学检查,发现胰腺与肝脏均存在坏死现象....
MDA5与MAVS介导针对B型柯萨奇病毒的Ⅰ型干扰素反应
探讨抗黑素瘤分化基因5(MDA5)阳性的皮肌炎(DM)患者肌肉中的线粒体变化和线粒体抗病毒信号蛋白-I型干扰素(MAVS-IFN1)信号通路。 方法 本研究纳入11例MDA5+ DM患者和10例抗体阴性的DM患者。所有患者均进行肌肉活检,比较两组之间的肌肉病理学和线粒体形态。在肌肉样本中检测MDA5、MAVS、IFN调节因子7和IFN刺激基...
RLRs适配器IPS-1 (ifn -b启动子刺激器1)，又称MAVS或VISA，具有n端CARD-domain。card域与rlr的卡相互作用触发信号轴。IPS-1位于线粒体膜上。当它被HCV NS3/4A蛋白酶从线粒体切割时，RLR信号活性将消失。NOD9被报道为IPS-1的抑制剂，属于NLR家族成员，位于线粒体上，但最近的研究表明NOD9负责活性氧的产生...
pS183L 抑制 MDA5 寡聚化:共免疫沉淀和半变性去污剂琼脂糖凝胶电泳(SDD - AGE)实验表明,pS183L 能够破坏 MDA5 的寡聚化,随着 pS183L 表达量的增加,MDA5 寡聚化水平逐渐降低。这说明 pS183L 通过与 MDA5 相互作用,抑制 MDA5 寡聚化,进而阻断 MDA5 招募 MAVS,最终减弱 IFN-β 的产生。
【揭秘MDA5-MAVS抗病毒通路激活机制】近期,中科院上海药物所郑杰团队在Cell Press期刊Immunity上发表新研究http://t.cn/A6x7cRSk。研究组发现长链非锚定K63-polyUb类似于一个“分子桥梁”,促进了MDA5CARDs四聚体...