1.1 环境因素 抗MDA5抗体属维甲酸诱导基因 1 (RIG-1)受体(RLRS)家族,是识别胞浆内病毒双链RNA的感应蛋白,当感染小核糖核酸病毒,如柯萨奇病毒时,MDA5表达上调,诱导Ⅰ型干扰素的表达和促炎细胞因子的产生,最终导致抗病毒促炎症反应[7⇓-9]。此外,一个较大的...
因此,我们推测RIG-I识别流感病毒的5 '三磷酸末端是必要的。与RIG-I不同,MDA5检测长dsRNA(大于2 kb),如poly I:C。MDA5-/-小鼠在体内对poly I:C刺激表现出强烈的I型ifn的减少,而IL-12则没有。Poly I:C通过dsrna特异性核酸酶切断Poly I:C的长度,从MDA5配体变成RIG-I配体。这表明长而不是短的dsRNA...
病毒RNA激活胞质传感器MDA5和RIG-1,并触发包括MAVS、TBK1和IRF3的信号级联反应,导致IFN-β的转录激活和ISG的产生。Rice等人随后筛选了其他无遗传背景的AGS病例,并鉴定出其他五个具有罕见IFIH1错义变异的先证者。其中六例的父母不存在IFIH1突变,表明该突变是从头突变。这些IFI...
MDA5(黑色素瘤分化相关蛋白5)是一种RIG-I类受体dsRNA螺旋酶,由IFIH1基因编码。MDA5是RIG-I类受体(RLR)家族的一部分,该家族还包括RIG-I和LGP2,并作为一种模式识别受体能够检测病毒。一般认为MDA5能识别长度超过2000nts的双链RNA(dsRNA),然而已经证明,虽然MDA5能检测并与细胞质dsRNA结合,它也能被由ssRNA和dsRNA...
RLR家族包含三个成员:RIG-1,MDA5和LGP2。在RNA病毒感染诱发的先天性抗病毒反应中MDA5(黑色素瘤分化相关基因5)起着至关重要的作用。MDA5的激活能够诱导IFN(I型干扰素)和促炎细胞因子的转录。当在非感染的情况下,先天性免疫反应功能失调引起的自身免疫和自身炎性疾病也与MDA5相关。 该研究揭示了口蹄疫病毒(...
②T细胞:MDA5-DM的一个关键特征是外周血T细胞数量的减少。值得注意的是,在皮肌炎患者的T细胞中,RIG-I在外周血T细胞中的表达与T细胞数量呈负相关。 此外,RIG-I过表达可诱导T细胞凋亡,抑制T细胞增殖。 这些发现表明RIG-I介导的细胞凋亡是MDA5-DM中T细胞淋巴细胞减少的病理机制。
首先,研究人员建立了K63-,K48-连接泛素链的生化合成平台,并制备了不同长度的K63-polyUbn(2≤n≤14)(图1)。通过氢氘交换质谱技术(Hydrogen/Deuterium Exchange Mass Spectrometry,HDX-MS),研究人员发现MDA5CARDs和RIG-ICARDs的氢氘交换保护程度依赖于不同长度的K63-polyUbn(MDA5: n≥8; RIG-I: n≥3)而...
T细胞:MDA5-DM的一个关键特征是外周血T细胞数量的减少。值得注意的是,在皮肌炎患者的T细胞中,RIG-I在外周血T细胞中的表达与T细胞数量呈负相关 此外,RIG-I过表达可诱导T细胞凋亡,抑制T细胞增殖 这些发现表明RIG-I介导的细胞凋亡是MDA5-DM中T细胞淋巴细胞减少的病理机制 ...
Ebrahim M, Mirzaei V, Bidaki R, et al. Are RIG-1 and MDA5 expressions associated with chronic HBV infection? Viral Immunol. 2015;28(9):504-508. doi:10.1089/vim.2015.0056Ebrahim M, Mirzaei V, Bidaki R, Shabani Z, Daneshvar H, Karimi-Googheri M, Khaleghinia M, Afrooz MR, Yousef...
(1)环境因素:MDA5是由IPIH1基因编码的视黄酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)样受体(RLRs)之一,是病毒dsRNA的关键感应蛋白。多种病毒,如甲型肝炎病毒、柯萨奇B病毒、肠道病毒和鼻病毒等均可通过产生Ⅰ型干扰素和其他炎性细胞因子促进MDA5高表达。Wang等报道抗MDA5抗体在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者中也普遍存在(132/274...