发现抗凋亡MCL-1可以与长链酰基辅酶A合成酶1(ACSL1)上的BH3样结构域结合,从而促进线粒体脂肪酸氧化FAO,破坏两者间的这种相互作用会抑制小鼠细胞、肝脏和心脏
虽然MCL-1抑制剂的研发已取得重大进展,但是在研发过程中仍然面临着一些问题:首先,大部分报道的Mcl-1抑制剂由于药物理化性质差、膜通透性低、血清蛋白结合率高等因素导致抗肿瘤活性较差;其次,部分进入临床试验阶段的Mcl-1抑制剂(AZD5991, AMG-176等)由于副...
AZD5991联合Gilterinib或MRX-2843还可协同诱导来自FLT3-ITD和-TKD AML患者的原代AML细胞凋亡,该患者在诱导3化疗后未能实现缓解(图6H)。这些结果表明,联合抑制Mcl-1和抑制FLT3对化疗耐药AML细胞具有良好的抗白血病活性,而联合抑制FLT3通过JAK2/STAT5途径抑制c-Myc在联合抑制AZD5991和联合抑制Gilteritinib或MRX-2843抑制...
令研究人员惊讶的是,MCL-1/ACSL1之间的结合发生在调节MCL-1抗凋亡功能的完全相同的界面上。 “我们最初制作了MCL-1的突变版本,试图增强其与非凋亡蛋白(如ACSL1)的相互作用。当突变的MCL-1破坏与ACSL1的结合时,我们感到震惊。这一初步发现使我们能够将相互作用映射到MCL-1的结合口袋。” 这为MCL-1抑制剂临床试...
MCL-1是一种特别的抗凋亡分子,其结构与其他抗凋亡蛋白不同,而且经历了与泛素-蛋白酶体系统调节MCL-1周转相关的翻译后修饰,因此,它的表达受到细胞信号的严格调控。MCL-1具有进入线粒体基质所需的氨基末端线粒体靶向序列,定位于基质的MCL-1不具有抗凋亡功能,而是能促进正常的线粒体动力学和氧化磷酸化;相反,全长...
牛诱导骨-髓白血-病细胞分化蛋白Mcl-1(MCL1)ELISA检测试剂盒检测原理:试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。往预先包被样本抗体的包被微孔中,依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体,经过温育并 洗涤。用底物TMB显色,TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的...
nature publishing group ARTICLES OPEN Downregulation of Mcl-1 has anti-inflammatory pro-resolution effects and enhances bacterial clearance from the lung CD Lucas1, DA Dorward1, MA Tait1, S Fox1,2, JA Marwick1, KC Allen1, CT Robb1, N Hirani1, C Haslett1, R Duffin1 and AG Rossi1 ...
Mcl-1 (Myeloid Cell Leukemia 1) is a member of the Bcl-2 family of proteins. Alternative splicing results in two distinct isoforms: Mcl-1L (long) enhances cell survival by inhibiting apoptosis, while Mcl-1S (short) promotes apoptosis. The elimination of Mcl-1L is an early and required ste...
图片信息：MCL-1抑制剂诱导的MCL-1蛋白上调、稳定性和诱导细胞凋亡的机制。在这篇新的社论中，来自得克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员Shady I. Tantawy、Natalia Timofeeva、Ana Hernandez、Aloke Sarkar和Varsha Gandhi讨论了他们最近对MCL-1抑制剂（MCL-1i）诱导MCL-1蛋白稳定性机制的研究。研究小组探索了MCL-...
2023年6月21日,一篇新的社论论文发表在Oncotarget上,题为“解码MCL-1抑制剂背后的机制:了解MCL-1蛋白稳定性的途径”。 “总的来说,这项研究为MCL1i调控MCL-1表达、相关分子变化及其意义提供了新的见解。” 一篇新的编辑论文于2023年6月21日发表在Oncotarget的第14卷,题为“解码MCL-1抑制剂背后的机制:理解MCL...