“我们最初制作了MCL-1的突变版本,试图增强其与非凋亡蛋白(如ACSL1)的相互作用。当突变的MCL-1破坏与ACSL1的结合时,我们感到震惊。这一初步发现使我们能够将相互作用映射到MCL-1的结合口袋。” 这为MCL-1抑制剂临床试验的缺陷提供了潜在的机制解释:设计用于抑制MCL-1细胞存活功能的分子也阻断了其脂肪酸氧化功能。
MCL-1蛋白在调控细胞凋亡过程中起着关键的作用。细胞凋亡是一种自然的细胞死亡方式,它对于维持组织的平衡和正常发育非常重要。MCL-1蛋白通过与其他Bcl-2家族成员相互作用,调控线粒体膜电位、细胞色素c的释放以及协调凋亡信号通路的激活。 MCL-1蛋白的表达受到多种因素的调节,包括细胞因子、生长因子和DNA损伤等。其过...
MCL-1在红细胞定向生成中的关键作用是阻止细胞凋亡。 摘要 尽管BCL-xL对成熟红细胞的存活至关重要,但在红细胞生成早期阶段,是否有其他抗凋亡分子介导存活,目前尚不清楚。在此,我们证明红系特异性Mcl-1分子的缺失引起成熟红细胞(red blood cells, RBCs)减少,从而...
作为Bcl-2蛋白家族中重要的抗凋亡蛋白,Mcl-1可通过拮抗促凋亡蛋白或凋亡执行蛋白功能发挥抗凋亡作用,阻止细胞内源性凋亡的发生,是肿瘤发展的重要机制之一。抑制Mcl-1可通过内源性途径诱导肿瘤细胞凋亡,Mcl-1的上调与肿瘤细胞对放疗、化疗特...
今天我们来探讨非小细胞肺癌(NSCLC)在克隆进化过程中促生存基因在癌细胞完整性中的作用。我们确定了MCL-1在多个独立的NSCLC队列中的高频增益,包括克隆性和亚克隆性。功能性TP53克隆缺失与MCL-1亚克隆增益显著相关。在小鼠中,药理学或遗传学层面上抑制MCL-1的表达可延缓肿瘤的发生和发展。
Mcl1(myeloid cell leukemia-1)基因是Bcl-2家族的一个成员,在凋亡调控中具有重要作用,之前的研究曾发现Mcl-1表达和调节异常与血液恶性肿瘤的发生和发展有关,因此对Mcl1的深入研究具有重要意义。 研究人员发现这一基因编码的蛋白有助于细胞存活,并且针对于此,他们还进行了抑制MCL1基因表达的化学基因组筛选,结果从中找到...
MCL-1(Myeloid cell leukemia 1)是一种蛋白质,属于Bcl-2家族,它在调控细胞凋亡中发挥重要作用。MCL-1单克隆抗体是用于检测和研究MCL-1蛋白在细胞和组织中表达水平的实验工具。以下是关于MCL-1单克隆抗体的一些基本信息: 1. 产品信息: 产品名称: MCL-1 单克隆抗体 ...
MCL-1 是一种 BCL-2 家族中的抗凋亡因子,在肿瘤维持和存活中发挥关键作用,也是多种抗癌疗法的耐药因子。然而,大多数 MCL-1 抑制剂都存在成药性问题,如需要破坏高亲和力的内源蛋白质-蛋白质相互作用,以及与抗凋亡蛋白结合的浅、疏水性结合口袋。这些问题阻碍了有效的 MCL-1 抑制剂进入临床试验,...
抑菌。Bim和Mcl-1在MAPK通路中的作用最明显,感染的巨噬细胞凋亡率最高,抑菌作用最强。在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。