“我们最初制作了MCL-1的突变版本,试图增强其与非凋亡蛋白(如ACSL1)的相互作用。当突变的MCL-1破坏与ACSL1的结合时,我们感到震惊。这一初步发现使我们能够将相互作用映射到MCL-1的结合口袋。” 这为MCL-1抑制剂临床试验的缺陷提供了潜在的机制解释:设计用于抑制MCL-1细胞存活功能的分子也阻断了其脂肪酸氧化功能。
MCL-1促进线粒体自噬,是UMI-77诱导的线粒体自噬所必需的(来源:Nature Communications) 进一步的研究揭示,MCL-1其实也是一种线粒体自噬受体,通过其 LIR261–264基序与LC3A直接相互作用,而这种相互作用可以被UMI-77增强,进而导致线粒体自噬水平增强。 MCL-1与LC3A相互作用是UMI-77诱导线粒体自噬所需的(来源:Natu...
MCL-1蛋白在调控细胞凋亡过程中起着关键的作用。细胞凋亡是一种自然的细胞死亡方式,它对于维持组织的平衡和正常发育非常重要。MCL-1蛋白通过与其他Bcl-2家族成员相互作用,调控线粒体膜电位、细胞色素c的释放以及协调凋亡信号通路的激活。 MCL-1蛋白的表达受到多种因素的调节,包括细胞因子、生长因子和DNA损伤等。其过...
MCL-1在肺癌细胞系存活中的作用 为了测试MCL-1的增益是否代表了细胞系中的一个共同特征,我们首先利用了在线可用的数据检测到MCL-1基因组增益,这与整个LUAD癌细胞系队列中高MCL-1 mRNA水平相关。然后我们使用11种不同的人NSCLC衍生细胞系(9个LUAD)来测试...
MCL-1在红细胞定向生成中的关键作用是阻止细胞凋亡。 摘要 尽管BCL-xL对成熟红细胞的存活至关重要,但在红细胞生成早期阶段,是否有其他抗凋亡分子介导存活,目前尚不清楚。在此,我们证明红系特异性Mcl-1分子的缺失引起成熟红细胞(red blood cells, RBCs)减少,从而...
Mcl-1在阿霉素诱导骨肉瘤细胞凋亡中的作用
抑菌。Bim和Mcl-1在MAPK通路中的作用最明显，感染的巨噬细胞凋亡率最高，抑菌作用最强。在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。
这突出了Mcl-1是克服TRAIL抗性的最有效目标。在这种情况下,研究了靶向Mcl-1的microRNA以及Mcl-选择性抑制剂S63845的作用。MiR-193b和S63845均可显著增强TRAIL诱导的凋亡,并降低细胞活力。凋亡诱导是通过caspase-3加工以及Bax和Bak激活介导的,表明内在凋亡通路的关键参与。这些数据可能表明在黑色素瘤治疗中,Mcl-1靶向...