罗氏进军MAGE-A4靶点,但进展不顺 IMC-C103C是基于Immunocore公司专有的ImmTAC®技术平台开发的一种新型双特异性蛋白,由亲和增强的TCR和一种靶向CD3的抗体片段组成,一端可以识别MAGE-A4,另一端可以激活T细胞表面的CD3受体,从而使T细胞重新定位...
近期,Immatics在ESMO 2024上展示了正在进行的针对 MAGEA4/8 的 TCR 双特异性分子TCER® IMA401 1期剂量递增试验的临床概念验证数据。 在公布临床数据的同时,Immatics也遗憾宣布,BMS已经选择了退货。双方的合作始于2021年,此前BMS支付的1.5亿美金首付款不...
在TCR- T疗法的同时，病人还在转输细胞前7、6、5天接受淋巴耗竭化疗（lymphodepletion chemotherapy），包括环磷酰胺（cyclophosphamide，600 mg/m2/day) 和氟达拉滨（fludarabine， 30 mg/m2/day)。7位扩展组病人在转输细胞前3天和2天接受高浓度环磷酰胺（cyclophosphamide， 1,800 mg/m2/day) 以及前5、4、3、2...
ADP-A2M4CD8 SPEAR T细胞与工程MAGE-A4c1032 TCR共表达CD8α TCR的安全性和有效性。为了提高CD4+T细胞的效力,在ADP-A2M4CD8中通过基因工程将CD8α共受体与TCR结合起来。这是为了增加TCR结合亲和力,并增强工程的CD4+T细胞对MAGE-A4+肿瘤的多功能反应,目的是实现:更大的CD4+细胞的细胞毒功能、改善与抗原提呈细胞的...
44、在一个实施例中,所述tcr包含α链可变结构域cdr1、cdr2和cdr3(包含在表4中所列的任一α链可变结构域序列内);以及β链可变结构域cdr1、cdr2和cdr3(包含在表4中所列的任一β链可变结构域序列内)。 45、在另一个实施例中,所述tcr包含一个α链可变结构域,其氨基酸序列与表4中所列α链可变结构域氨基酸...
亲和力优化的T细胞受体(TCR)可以增强过继T细胞治疗的效力。Afamitresgene autolucel(afami-cel)是一种针对黑色素瘤相关抗原A4(MAGE-A4)的HLA限制性自体T细胞疗法,MAGE-A4是一种在多种实体肿瘤中不同水平表达的癌症/睾丸抗原。这里在表达MAGE-A4的复发/难治性转移性实体肿瘤患者中进行了一项多中心、剂量递增的1期...
MAGE-A4经细胞内处理，产生与细胞表面的人类白细胞抗原(HLA)共呈递的肽片段，形成低亲和力天然T细胞受体(TCR)弱识别的表位。Afamitresgene autoleucel(afami cel)是一种自体的特异性肽增强亲和力受体，通过慢病毒载体转导T细胞疗法，表达针对HLA-a*02所呈现的MAGE-A4230−239肽GVYDGREHTV的高亲和力和特异性TCR。...
TCR-T疗法率先在滑膜肉瘤的治疗上取得突破主要系MAGE-A4在滑膜肉瘤上存在高表达(70-80%),除滑膜肉瘤外,MAGE-A4在肺癌、胃癌等瘤种上也有表达,尽管表达率可能不是很高,但TCR-T疗法仍可作为末线治疗的选择之一。癌睾丸抗原中有一些靶标可能在肺癌、胃癌等瘤种上存在着高
药明巨诺在clinical trails网站上,登记了一项MAGE-A4 TCR-T细胞疗法的IIT临床试验,该实验将在北京肿瘤医院开展,适应症为实体瘤,PI为沈琳副院长,计划入组20人。 此项目为药明巨诺在2022年9月与2seventybio达成合作,此项目为第四代TCR-T技术,加入了TGFb受体,以抑制肿瘤微环境的TGFb,显著提高抗肿瘤活性。
Tecelra(Afamitresgene autoleucel,Afami-cel)是一种针对MAGE-A4癌症靶点的工程化T细胞受体(TCR)T细胞疗法,被设计作为一种用于晚期滑膜肉瘤的一次性疗法。此前,美国FDA已授予其治疗软组织肉瘤的孤儿药资格和治疗滑膜肉瘤的再生医学先进疗法认定。TECELRA不适用于HLA-A*02:05P纯合子或杂合子成人患者。