免疫治疗通常包括免疫检查点抑制剂类疗法(如PD-1/PD-L1)、治疗性抗体药物(如抗体药物偶联物(ADC)药物)、细胞治疗(如CAR-T)等。其中,PD-1/PD-L1为靶点免疫检查点抑制剂疗法是目前研究最多、临床应用最快的疗法,其基本原理是PD-(L)1单抗通过阻断处于激活状态下T细胞的PD-1与肿瘤细胞的PD-L1结合,解除肿瘤细胞...
为了进一步证实外泌体中的PD-L1来自癌细胞而非其他成分,采用外泌体分泌抑制剂GW4869抑制胞外囊泡的分泌,当从相同数量的细胞中纯化外泌体时,外泌体分泌明显减少,当BGC-823细胞暴露于GW4869时,观察到膜PD-L1和总PD-L1(补充图未展示)的显著积累。在被抑制的BGC-823和MGC-803细胞中,当LSD1在基因上(图4e)和药...
进一步的研究表明,LSD1通过诱导PD-L1在外泌体中的积累来抑制GC微环境中T细胞的反应,而膜PD-L1在GC细胞中保持不变。使用外泌体作为载体,LSD1 还阻碍了其他癌细胞的 T 细胞反应,而 LSD1 缺失挽救了 T 细胞功能。研究发现,虽然依赖于供体...
在此,我们鉴定PD-L1为GC细胞衍生的外泌体中的一种货物,并且发现在LSD1被消除时GC细胞可以维持细胞膜PD-L1表达并减少外泌体PD-L1的分泌。同时,LSD1缺失可以通过减少外泌体中PD-L1的数量以及抑制PD-L1通过外泌体向其他癌细胞转运来恢复GC微...
研究发现,虽然依赖于供体细胞中 LSD1 的存在,但外泌体可以调节 MFC 细胞增殖,其作用取决于外泌体 PD-L1 介导的体内 T 细胞免疫。 总之,该研究发现LSD1 缺失降低外泌体 PD-L1 并恢复 GC 中的 T 细胞反应;这一发现表明了一种新的机制,LSD1可以调节GC中的癌症免疫,并为针对GC的免疫治疗提供了新的靶点。
肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞膜上的PD-1的相互作用已被广泛证明可以抑制T细胞的免疫功能,导致肿瘤免疫逃逸。化合物Z-1已被证实可以降低胃癌细胞上PD-L1的表达,因此,作者进一步探讨了它是否能调节T细胞的免疫功能。化合物Z-1处理后,胃癌细胞中PD-1与PD-L1的结合明显降低,且呈剂量依赖性(图5A)。此外,T细胞杀伤实...
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近日,省部共建食管癌防治国家重点实验室郑一超及刘宏民教授作为共同通讯作者,在Molecular Cancer(IF=27)在线发表题为“LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer”的研究论文,该研究发现在GC标本中,LSD1的表达与CD8的表达呈负相关,与PD-L1的表达呈正相关。进一步的研究...
Targeting LSD1 rescues MHC class I antigen presentation and overcomes PD-L1 blockade resistance in small cell lung cancer (J Thorac Oncol;IF:15.609) Nguyen EM, Taniguchi H, Chan JM et al. Targeting LSD1 rescues MHC class I antigen presentation and overcomes PD-L1 blockade resistance in small...
LSD1-IN-27 是一种高效的 LSD1 抑制剂 ,IC50 值为 13 nM。LSD1-IN-27 对胃癌细胞的干细胞性和迁移有抑制作用。LSD1-IN-27 对 BGC-823 和 MFC 细胞中 PD-L1 的表达有抑制作用。LSD1-IN-27 可增强对胃癌的 T 细胞免疫反应。 规格价格库存数量 ...