在此,我们鉴定PD-L1为GC细胞衍生的外泌体中的一种货物,并且发现在LSD1被消除时GC细胞可以维持细胞膜PD-L1表达并减少外泌体PD-L1的分泌。同时,LSD1缺失可以通过减少外泌体中PD-L1的数量以及抑制PD-L1通过外泌体向其他癌细胞转运来恢复GC微...
近日,郑州大学郑一超及刘宏民教授作为共同通讯作者,在Molecular Cancer(IF=41)在线发表了题为“LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer”的研究论文,该研究发现在胃癌GC标本中,LSD1的...
研究发现,虽然依赖于供体细胞中 LSD1 的存在,但外泌体可以调节 MFC 细胞增殖,其作用取决于外泌体 PD-L1 介导的体内 T 细胞免疫。 总之,该研究发现LSD1 缺失降低外泌体 PD-L1 并恢复 GC 中的 T 细胞反应;这一发现表明了一种新的机制,LSD1可以调节GC中的癌症免疫,并为针对GC的免疫治疗提供了新的靶点。
为了进一步证实外泌体中的PD-L1来自癌细胞而非其他成分,采用外泌体分泌抑制剂GW4869抑制胞外囊泡的分泌,当从相同数量的细胞中纯化外泌体时,外泌体分泌明显减少,当BGC-823细胞暴露于GW4869时,观察到膜PD-L1和总PD-L1(补充图未展示)的显著积累。在被抑制的BGC-823和MGC-803细胞中,当LSD1在基因上(图4e)和药...
PD-1/PD-L1免疫检查点阻断原理 然而,临床试验表明,免疫疗法对乳腺癌的总体治疗效果较差,尤其TNBC(三阴性乳腺癌)是一种发展快,侵袭性强,高复发且缺少靶向治疗的肿瘤。这就迫切需要有效的策略来提高免疫治疗的功效。 2018年8月15日,UPMC希尔曼癌症中心、妇女癌症研究中心及美国美国匹兹堡大学的Yi Huang和华盛顿大学的...
近日,郑州大学郑一超及刘宏民教授作为共同通讯作者,在Molecular Cancer(IF=41)在线发表了题为“LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer”的研究论文,该研究发现在胃癌GC标本中,LSD1的表达与CD8的表达呈负相关,与PD-L1的表达呈正相关。进一步研究表明,LSD1通过诱导PD...
近日,省部共建食管癌防治国家重点实验室郑一超及刘宏民教授作为共同通讯作者,在Molecular Cancer(IF=27)在线发表题为“LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer”的研究论文,该研究发现在GC标本中,LSD1的表达与CD8的表达呈负相关,与PD-L1的表达呈正相关。进一步的研究...
It was found that while relying on the existence of LSD1 in donor cells, exosomes can regulate MFC cells proliferation with distinct roles depending on exosomal PD-L1-mediated T-cell immunity in vivo.LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in GC; this finding ...
肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞膜上的PD-1的相互作用已被广泛证明可以抑制T细胞的免疫功能,导致肿瘤免疫逃逸。化合物Z-1已被证实可以降低胃癌细胞上PD-L1的表达,因此,作者进一步探讨了它是否能调节T细胞的免疫功能。化合物Z-1处理后,胃癌细胞中PD-1与PD-L1的结合明显降低,且呈剂量依赖性(图5A)。此外,T细胞杀伤实...
另一方面,PD-1是一个主要表达在活化T细胞上的抑制性受体,与其配体PD-L1结合可显著抑制T细胞的活化和增殖,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监控和杀伤.在非小细胞肺癌(NSCLCS)中存在PD-L1和LSD1异常表达,靶向PD-1和PD-L1的抗体类药物也已经证实起到良好的抗肿瘤效果.因此,本研究也同时探索在NSCLCS中PD-L1的转录表达...