外泌体是由正常细胞和癌细胞分泌的一类直径为30-150nm的小囊泡,由于有报道称外泌体可以携带PD-L1以抑制抗癌免疫,因而引起了我们的注意。在此,我们鉴定PD-L1为GC细胞衍生的外泌体中的一种货物,并且发现在LSD1被消除时GC细胞可以维持细胞膜PD...
近日,郑州大学郑一超及刘宏民教授作为共同通讯作者,在Molecular Cancer(IF=41)在线发表了题为“LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer”的研究论文,该研究发现在胃癌GC标本中,LSD1的...
为了研究LSD1对PD-L1的调节作用,通过使用LSD1抑制剂GSK2879552(图3c,d)或使用sgRNA基因抑制LSD1(图3e,f)。当LSD1被废去后,PD-L1的表达在mRNA水平和蛋白水平上均被下调。膜PD-L1的表达水平没有显著变化(补充图未展示)。已有研究报道PD-L1可通过蛋白酶体和溶酶体途径降解,但LSD1抑制剂是否影响PD-L1的降解途...
免疫治疗通常包括免疫检查点抑制剂类疗法(如PD-1/PD-L1)、治疗性抗体药物(如抗体药物偶联物(ADC)药物)、细胞治疗(如CAR-T)等。其中,PD-1/PD-L1为靶点免疫检查点抑制剂疗法是目前研究最多、临床应用最快的疗法,其基本原理是PD-(L)1单抗通过阻断处于激活状态下T细胞的PD-1与肿瘤细胞的PD-L1结合,解除肿瘤细胞...
近日,省部共建食管癌防治国家重点实验室郑一超及刘宏民教授作为共同通讯作者,在Molecular Cancer(IF=27)在线发表题为“LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer”的研究论文,该研究发现在GC标本中,LSD1的表达与CD8的表达呈负相关,与PD-L1的表达呈正相关。进一步的研究...
Further study showed that LSD1 inhibited the response of T cells in the microenvironment of GC by inducing the accumulation of PD-L1 in exosomes, while the membrane PD-L1 stayed constant in GC cells. Using exosomes as vehicles, LSD1 also obstructed T-cell response of other cancer cells ...
肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞膜上的PD-1的相互作用已被广泛证明可以抑制T细胞的免疫功能,导致肿瘤免疫逃逸。化合物Z-1已被证实可以降低胃癌细胞上PD-L1的表达,因此,作者进一步探讨了它是否能调节T细胞的免疫功能。化合物Z-1处理后,胃癌细胞中PD-1与PD-L1的结合明显降低,且呈剂量依赖性(图5A)。此外,T细胞杀伤实...
抑制LSD1的活性可显著降低H1975细胞中PD-L1的表达,且呈剂量依赖性和时间依赖性.用LSD1的si RNA靶向沉默LSD1后,PD-L1的蛋白表达量明显降低.用IFNγ预先上调PD-L1的表达水平后,抑制LSD1的活性依然可剂量依赖性和时间依赖性降低PD-L1的蛋白表达.提示LSD1活性抑制可显著下调PD-L1的蛋白表达水平,且不受肿瘤微环境...
LSD1-IN-24 是一种具有选择性和有效性的 LSD1 抑制剂,IC50 值为 0.247 μM。LSD1-IN-24 可诱导 PD-L1 的表达,加强 T 细胞杀伤反应,可用于癌症相关疾病。 属性 保存温度&条件低温;粉末:-20°C,2年;在溶剂中:-80°C,1年 信号通路凋亡|表观遗传|细胞周期|免疫与炎症...
PD-L1 in parallel to upregulated H3K4me2 marks at the respective gene promoter regions, resulting in enhanced CD8+ T cell infiltration at tumor sites [83]. Further, combination treatment with LSD1 inhibitor and an anti-PD-1 antibody in TNBC xenograft mice amplified PD-1 blockade efficacy ...