通过优化LNP,可显著提高基于LNP-mRNA的治疗药物的安全性和有效性,包括针对不同应用路径的可电离脂质和可生物降解脂质的创新;LNP-mRNA组成优化,如改变脂质比例或脂质-mRNA比例;创新隐形脂质;以及通过针对特定组织的定位和LNP-mRNA治疗药物对特定细胞类型和器官的主动靶向,改善当前的脱靶效应,并为难以靶向的组织的新应用铺...
LNP制剂mRNA完整度 mRNA 的稳定性和完整性对于其功能的发挥至关重要,LNP 作为 mRNA 的载体,通过特定的技术手段将 mRNA 包裹在其中,以保护 mRNA 不受体内酶的降解,同时帮助 mRNA 有效地进入细胞,如果 mRNA 在 LNP 中发生降解,将会...
mRNA-LNP 制备是 mRNA 疫苗从纯化 mRNA(原液)到成品(制剂)的生产过程的关键步骤,涉及脂质制备或筛选、mRNA 包封 / 装载、纯化等工序,目前最常用的方法是将水相和脂质成分快速混合的微流控法。 mRNA-LNP 的应用进展 脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle,LNP)通常由多种脂质组成,用于包封 mRNA 和增强其稳定性的递送系...
mRNA疫苗的核心原理是在mRNA中编码抗原遗传信息,然后递送至宿主细胞的细胞质中,在体内表达并诱导抗原特异性免疫应答。mRNA疫苗可以生产针对任何已知蛋白靶点的病原体,并且mRNA是利用无细胞的酶转录反应生产,保证了疫苗可以进行快速放大生产。 目前,有三种主要的RNA疫苗:mRNA、bmRN...
参照Moderna和BioNtech的新冠疫苗配方,以ALC-0315、MC3、SM102为主要脂质,制备包载mRNA的脂质纳米颗粒(LNP)。 实验原理: ALC-0315、MC3、和SM102是三种可用于人体的可解离脂质,在酸性条件下可质子化形成阳离子脂质,通过静电作用和带负电的mRNA结合,形成载有mRNA的脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles, LNPs)。本实验中采...
LNP-mRNA的制备过程 通常来说,LNP由4种组分构成,包含1)可电离阳离子脂质、2)磷脂、3)胆固醇和4)聚乙二醇(PEG)脂质。每种成分均在决定LNP的稳定性、转染效率和安全性方面起着至关重要的作用。 图1. LNP组分代表性结构 LNP-mRNA的包封制备:需要将乙醇-脂质混合物与含有mRNA分子的酸性水缓冲液(pH 4~5)按1:...
mRNA疫苗的上市,不仅有效的缓解了疫情,更是打开了LNP研究领域的大门。越来越多的研究表明,LNP在基因编辑、肿瘤治疗等诸多方面存在着巨大的潜力。而对于想进入此领域的研究者来说,最关心的问题莫过于如何制备LNP? 1.原料准备 铭汰公司的微流控设备可以用来合成LNP。在合成之前,只需要准备好适当的原料。原料分为两部...
脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡,广泛用于小分子和核酸药物的递送,最近因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗,在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。然而,裸露的mRNA本身极不稳定,易...
同时,mRNA-LNP的制备也涉及到一些特定步骤。例如,在脂质体法制备过程中,需要先将磷脂等成分溶解在有机溶剂中,然后通过旋转蒸发等方法去除有机溶剂,再将其与mRNA溶液混合,通过超声或高压匀质等方法制备成脂质体。之后,再通过挤出或其他方法制备成均匀的mRNA-LNP。 具体制备方法及步骤可能会因实际需求和配方进行调整,...