其作用机制如下:1)与MHC Ⅱ配体结合,LAG-3 直接负调节直接抑制T细胞增殖和活化;2)与Galectin-3、LSECtin结合,影响 T 细胞的功能;3)FGL1(由肝脏低水平产生,但在一些实体瘤中高表达),肿瘤患者血浆中 FGL1水平升高与预后不良和对PD-1抑制剂的抵抗有关,阻断FGL1-LAG 3相互作用以增强机体的抗肿瘤免疫效应。
主要内容:研究揭示了在小鼠模型中,PD-1和LAG-3协同作用驱动T细胞耗竭,通过抑制自分泌IFN-γ信号来阻碍抗肿瘤免疫。同时缺乏PD-1和LAG-3的CD8+ T细胞表现出增强的抗肿瘤效应和长期生存能力。 意义:这项研究揭示了PD-1和LAG-3在T细胞耗竭中的协同作用机制,为理解联合免疫检查点阻断疗法的效果提供了分子基础。同时,...
Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体，可与LAG-3受体结合，阻断与其配体(包括MHC II)的相互作用，并减少LAG-3途径介导的免疫反应抑制。该通路的拮抗作用促进T细胞增殖和细胞因子分泌。PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。部分肿瘤发生PD-1配体上调，通过该...
结果显示,LAG3 在耗竭 CD8+T 细胞簇中高表达,联合治疗后该簇的比例显著降低。拟时序分析发现 CD8+T 细胞经历了从干细胞样 CD8+T 细胞到效应型 CD8+T 细胞再到耗竭型 CD8+T 细胞的分化,而 MWA 与 LAG3 阻断剂联合治疗显著降低了 CD8+T 细胞的耗竭。 图5 抗 LAG3 与 MWA 协同治疗改变了 CD8+TILs 6...
LAG3依赖胞内EP基序抑制TCR下游信号转导 总而言之,这项研究成果首次揭示了LAG3能够以MHCⅡ类分子非依赖的方式发挥免疫抑制作用的机制。不过,这项成果没有排除LAG3与MHCⅡ类分子结合发挥抑制作用的可能性,尤其是当抗原提呈细胞上MHCⅡ类分子数量有限的情况下,LAG3可以与CD4以及TCR竞争性结合MHCⅡ,从而减少TCR活化信号...
IBI110是信达生物制药自主研发的IgG4κ型重组全人源抗LAG-3单克隆抗体。基于IBI110的作用机制和临床前数据,假设IBI110会更有效抑制免疫检查点信号轴以达到抗肿瘤作用,表现为可能进一步提高免疫治疗单药的疗效,克服原发耐药,同时可能克服经抗PD-1/PD-L1单抗治疗后的耐药问题。从临床迫切需求出发,信达生物开展临床研究...
6. 抗 LAG3 与 MWA 协同治疗改变了 CD8+TILs 与其他细胞之间的相互作用 研究人员使用 CellChat 定量描述和比较了 MWA 和联合治疗组不同免疫细胞亚群之间的细胞间通信网络。结果显示,在联合组中,髓样细胞和 CD8+T 细胞之间的相互作用在相互作用的数量和强度上都显著增强,表明免疫激活的 TME 更多。此外从和弦图中...