▲图1. LAG-3的结构及配体已经研究发现了LAG-3在肿瘤微环境中的4个配体(如图 1)主要包括MHC II、半乳糖凝集素-3、肝窦内皮细胞凝集素(LSECtin)和FGL1。MHC II分子为LAG-3的主要配体、 Galectin-3(半乳糖凝集素-3)是LAG-3的另一个配体,是一种可以结合半乳糖苷的可溶性凝集素、肝窦内皮细胞凝集素(LSECt...
总结:研究人员的结果表明FGL1是LAG-3的T细胞抑制功能的主要配体,首先通过WT或LAG3缺陷小鼠的原代T细胞的融合蛋白结合实验表明,FGL1与LAG-3具有特异性的高亲和力相互作用;然后通过体外和体内实验,表明anti-FGL1和anti-LAG3都能激活T细胞发挥抗肿瘤作用,且证实了抗FGL1单抗的抗肿瘤作用依赖于LAG-3,而抗LAG-3依赖于F...
总结:研究人员的结果表明FGL1是LAG-3的T细胞抑制功能的主要配体,首先通过WT或LAG3缺陷小鼠的原代T细胞的融合蛋白结合实验表明,FGL1与LAG-3具有特异性的高亲和力相互作用;然后通过体外和体内实验,表明anti-FGL1和anti-LAG3都能激活T细胞发挥抗肿瘤作用,且证实了抗FGL1单抗的抗肿瘤作用依赖于LAG-3,而抗LAG-3依赖于F...
由于LAG3和CD4结构上的高度同源性,所以LAG3和CD4具有共同的配体MHC-II,且LAG3与MHC-II的结合亲和力比CD4高100倍左右。基于此,科学家们提出假说:LAG3与CD4竞争性结合MHC-II,负调控CD4的功能,进而发挥免疫抑制的功能。基于此机制基础,很多药物研发筛选策略为:筛选能够阻断LAG3与MHC-II结合的抗体。 LAG3和CD4的结...
纤维蛋白原蛋白1(FGL1)为T细胞免疫抑制受体LAG3的主要配体 淋巴细胞激活基因3(Lymphocyte-activation gene 3, LAG-3)为免疫抑制受体,其配体为主要组织相容性复合体II型(Major histocompatibility complex class II, MHC-II)。但MHC-II是否仅负责LAG-3的抑制功能仍存在争议。而我们证明,由肝细胞所分泌的纤维蛋白原蛋...
众所周知,在肿瘤免疫治疗研究领域,CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点,能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能,维持体内的免疫稳态。目前对PD-1/PD-L1通路抑制肿瘤发展的研究比较深入,但是LAG-3的配体还没有确定,对这一通路抑制肿瘤的机制还不清楚。
众所周知,在肿瘤免疫治疗研究领域,CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点,能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能,维持体内的免疫稳态。目前对PD-1/PD-L1通路抑制肿瘤发展的研究比较深入,但是LAG-3的配体还没有确定,对这一通路抑制肿瘤的机制还不清楚。
LAG-3(lymphocyte activation gene 3,LAG3,CD223)是一种免疫检查点受体蛋白,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG3主要通过与配体MHC II分子的结合,下调T细胞的活性。同时,LAG3也可增强调节性T细胞(Treg)的抑制活性。利用治疗性抗体抑制LAG3,可解除对T细胞的抑制,增强机体免疫应答。目前主要...
免疫检查点抑制剂——LAG-3 免疫系统可以识别并消除癌细胞,但会受到抑制性受体和配体的影响。机体在正常情况下,免疫检查点可以通过调节自身免疫反应的强度来维持免疫耐受,然而机体在受到肿瘤侵袭时,肿瘤细胞通过异常激活免疫检查点,抑制机体对肿瘤细胞免疫监视和清除,实现肿瘤细胞的增殖和逃逸。阻断免疫检查点的药物,可以...
LAG-3(lymphocyte activation gene 3,LAG3,CD223)是一种免疫检查点受体蛋白,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG3主要通过与配体MHC II分子的结合,下调T细胞的活性。同时,LAG3也可增强调节性T细胞(Treg)的抑制活性。利用治疗性抗体抑制LAG3,可解除对T细胞的抑制,增强机体免疫应答。目前主要...