虽然人和小鼠LAG-3结构中的二聚体界面共享一组广泛保守的残基,但D1D2二聚体形成的角度却极为不同(23.9° vs 69.6°),这可能导致MHCII和FGL1结合位点的不同相对位置。在人LAG-3结构中,D1结构域的潜在MHCII结合环1(称为“额外环”)旋转约90°远离中心轴,而在...
LAG-3结构中的连接肽（connecting peptide，CP）可发生蛋白水解，形成游离的LAG-3，不能与MHCII结合。胞浆区由3部分组成：①丝氨酸磷酸化位点，可作为蛋白激酶C磷酸化的底物；②多个谷氨酸/脯氨酸（glutamic acid/proline，EP）重复单元；③保守的KIEELE基序，是LAG-3下调T细胞功能的必需成分（推荐阅读：Nature：LAG...
▲图1. LAG-3的结构及配体已经研究发现了LAG-3在肿瘤微环境中的4个配体(如图 1)主要包括MHC II、半乳糖凝集素-3、肝窦内皮细胞凝集素(LSECtin)和FGL1。MHC II分子为LAG-3的主要配体、 Galectin-3(半乳糖凝集素-3)是LAG-3的另一个配体,是一种可以结合半乳糖苷的可溶性凝集素、肝窦内皮细胞凝集素(LSECt...
近日，斯坦福大学和纽约大学的研究人员在LAG-3蛋白方面有了新的发现，这是一种重要的免疫检查点蛋白。他们的研究发现了LAG-3分子结构的关键细节，以及该蛋白的功能信息。研究成果发表在《美国国家科学院院刊》上，题为“结构洞察揭示LAG-3同源二聚体化、配体结合和功能之间的相互作用”。LAG-3等免疫检查点蛋白存在...
关键结构 LAG-3 等蛋白质(称为免疫检查点)的存在是为了阻止我们的免疫系统攻击不应攻击的事物。理论上,我们的免疫系统应该自然地将肿瘤细胞识别为外来细胞。但检查点蛋白质屏障可以为癌症提供掩护。 目前的免疫疗法不是化学药物,而是实验室制造的抗体,附着在这些检查点的某些部分,并从本质上关闭它们。一旦检查点关闭...
LAG-3是一种细长而易弯曲的蛋白质,因此很难将分子有序地堆叠在一起。Silberstein估计他生成了超过10000块晶体,在分析了3000块晶体的结构后,他们最终解析了蛋白结构。 研究人员证实,LAG-3以二聚体形式存在,两个LAG-3分子结合在一起形成功能性的检查点蛋白。以往的结构分析中未阐明的糖基在LAG-3二聚体界面中发挥...
LAG3,全称淋巴细胞激活基因3(Lymphocyte Activation Gene 3),最初因为序列上的保守性以及同样与MHC II类分子结合的特点而被认为是T细胞共受体CD4的同源分子。不仅如此,LAG3还与CD4有着相似的结构域组成,它们都由胞外区四个免疫球蛋白结构域(Ig domain)及与之相连的连接肽、跨膜区和胞内区组成。尽管两者的生化性...
淋巴细胞活化蛋白3属于免疫球蛋白超家族,包含4个胞外免疫球蛋白样结构域。lag3基因包含8个外显子。序列数据、外显子/内含子组织和染色体定位均表明LAG3与CD4有密切关系。Lymphocyte-activation protein 3 belongs to Ig superfamily and contains 4 extracellular Ig-lik
Luca和他的团队使用X射线晶体学以接近原子分辨率的方式“观察”LAG3蛋白的结构。研究人员还绘制了LAG3与信号分子FGL1和MHCII以及两种不同的抗LAG3抗体结合的区域。根据这些信息,他们能够确定哪些抗体结合位点是抑制LAG3活性的理想位点。 通过研究,研究人员发现了LAG3和FGL1的结构相互作用是如何抑制T细胞功能的。他们发...
专利名称 针对LAG-3的单结构域抗体及其用途 申请号 2019800183925 申请日期 2019-03-29 公布/公告号 CN111886254A 公布/公告日期 2020-11-03 发明人 张望,杨帅,武术,周传初 专利申请人 南京传奇生物科技有限公司 专利代理人 杨黎峰;王奕勋 专利代理机构 北京市中伦律师事务所 专利类型 发明专利 主分类号 C07K16...