已经研究发现了LAG-3在肿瘤微环境中的4个配体(如图1)主要包括MHC II、半乳糖凝集素-3、肝窦内皮细胞凝集素(LSECtin)和FGL1。MHC II分子为LAG-3的主要配体、Galectin-3(半乳糖凝集素-3)是LAG-3的另一个配体,是一种可以结合半乳糖苷的可溶性凝集素、肝窦内皮细胞凝集素(LSECtin)属于C型凝集素受体超家族、...
总的来说,配体与T细胞表面表达的LAG3结合会导致增殖抑制和T细胞效应功能的丧失。 可溶性LAG3作为生物标志物 虽然体外和体内研究都没有发现sLAG3与跨膜对应的功能,但患者血清中的sLAG3是几种恶性肿瘤预后的指标。虽然LAG3从T细胞表面脱落,但pDCs是体内sLAG3水平的主要来源,这使得我们需要进一步的研究来更好地理解LAG3...
最近,Wang等人发现纤维蛋白原样蛋白1(FGL1)是LAG-3的潜在配体。FGL1在正常生理条件下由肝细胞分泌,而一些肿瘤细胞也能高水平地产生FGL1。FGL1被证明可以使表达LAG-3的3A9 T杂交瘤细胞减少IL-2的分泌。还需要进一步的研究来阐明这些潜在配体是否以及如何独立和/或协同地参...
相反,LAG-3通过通过细胞内区域传递抑制信号抑制T细胞激活。 LAG-3的配体 如前所述,LAG-3表达于肿瘤衰竭的CD8+T细胞上,是肿瘤免疫治疗的有效靶点。然而,LAG-3与pMHCII结合影响CD8+T细胞活化的机制尚未阐明。最近,研究发现当抗原提呈细胞除了表达同源的pMHCI外,还表达大量稳定的pMHCII时,CD8+T细胞的活化受到弱抑制...
LAG-3抑制剂可以直接结合LAG-3分子或其配体，阻断配体与LAG-3的相互作用，下调LAG-3对免疫系统的抑制效果。在以往的研究中表明，针对PD-1的抗体只能激活T细胞，而不能抑制调节性T细胞的活性，而LAG-3抗体不仅能恢复T细胞功能，还能抑制调节性T细胞活性，所以在临床开发中，LAG-3抑制剂常与PD-1/PD-L1抑制剂联合...
第二个LAG-3的配体是半乳糖蛋白-3(Gal-3),一种31kDa的半乳糖结合凝集素,可调节T细胞的激活。Gal-3已被证明在各种肿瘤细胞和活性T淋巴细胞中高度表达。Gal-3与LAG-3结合,似乎是最佳抑制CD8 T细胞的细胞毒性功能所必需的。在肿瘤微环境中,Gal-3通过LAG-3的...
已经研究发现了LAG-3在肿瘤微环境中的4个配体（如图 2），MHC II分子为LAG-3的主要配体，LAG-3主要与表达于上皮肿瘤细胞（通常能够响应IFNγ）的MHC II分子和肿瘤浸润的APCs的MHC II分子相互作用，然后通过LAG-3胞质区域传递抑制信号，但目前信号转导机制尚不清晰。Galectin-3（半乳糖凝集素-3）是LAG-3的另一...
病理状态下,LAG-3在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)表面高度表达,其表达水平与肿瘤的发生、发展呈正相关。(如非小细胞肺癌和肝细胞癌) LAG-3的配体 LAG-3的配体有四种,半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、肝窦内皮细胞凝集素(LSECtin)、纤维蛋白原样蛋白1 (FGL1)、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC Ⅱ,LAG-3的主要配体)。
由于胞外区结构的相似性,LAG-3和CD4具有共同的配体MHC II(主要组织相容性复合体II)。但是,D1域有一个包含30个氨基酸的环(loop),这使得LAG-3对MHCII具有更强的亲和力。然而,LAG-3的胞内区KIEELE缺乏与淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)关联需要的半胱氨酸基序,不但不能像CD4那样介导TCR(T细胞受体)下游的信...
除MHC II外,LAG3的配体还包括半乳糖凝集素-3、肝窦内皮细胞凝集素(LSECtin)和FGL1。FGL1,也称为肝纤维蛋白原相关基因-1(LFIRE-1),是肝脏分泌的一种增殖和代谢相关因子。它作为一种新的LAG-3配体出现,能与LAG-3结合形成独立于PD-1/PD-L1的新免疫检查点通路,导致T细胞耗竭和随后的功能障碍,以及肿瘤细胞...