LAG3中D3-D4域的缺失并不影响FGL1的结合,而D1或D2单独都部分降低了FGL1与LAG3的结合,表明D1和D2都参与了FGL1/LAG3的相互作用。 D4:D4结构域位于胞外近膜端,在穿膜金属蛋白酶ADAM10和ADAM17的作用下,D4和跨膜区之间的连接肽断裂形成可溶性LAG3(sLAG3)。...
LAG3靶点是继CTLA-4、PD-1/L1之后第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂,曾经被寄以希望。但LAG3单抗联合PD-1单抗未能复刻CTLA-4单抗联合PD-1单抗的多瘤种获益,有企业开始尝试LAG3双抗及联合化疗等进行拓展,但整体进度缓慢。 ——LAG3 临床项目—— 目前,布局该靶点的企业非常多,临床推进速度也很快,施贵宝,赛...
首先，仅缺失LAG-3对T细胞反应的影响相对较小。其次，LAG-3在调节TOX的表达方面发挥着关键作用，而TOX对于维持T细胞耗竭状态的持久性至关重要。LAG-3的缺失会导致T细胞耗竭的持久性受损，特别是在与PD-1阻断剂联合使用时，会进一步诱导干细胞样记忆性CD8 T细胞的增殖。最后，联合缺失LAG-3和PD-1会显著增强CD8 T细...
LAG-3作为免疫治疗2.0中的热门靶点，和PD-1通过不同信号通路诱导T细胞功能抑制，二者可产生协同作用。因此，LAG-3单抗与PD-1/L1单抗联用或者开发基于LAG-3和其它免疫检查点的双抗，可增强肿瘤免疫反应。相比于拥挤的PD-1/L1赛道，以LAG-3为靶点的药物开发尚属早期，未来前景可期。参考资料：1.Efficacy and sa...
LAG-3靶点临床研究进展 LAG-3抑制剂可以直接结合LAG-3分子,阻断配体与LAG-3的相互作用,下调LAG-3对免疫系统的抑制效应。PD-1单抗只能激活T细胞,而不能抑制调节性T细胞的活性,而LAG-3抗体不仅能恢复T细胞功能,还能抑制调节性T细胞活性。临床开发中LAG-3抑制剂常与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用。
LAG-3的配体 如前所述,LAG-3表达于肿瘤衰竭的CD8+T细胞上,是肿瘤免疫治疗的有效靶点。然而,LAG-3与pMHCII结合影响CD8+T细胞活化的机制尚未阐明。最近,研究发现当抗原提呈细胞除了表达同源的pMHCI外,还表达大量稳定的pMHCII时,CD8+T细胞的活化受到弱抑制,这表明LAG-3也可...
FDA批准的第三种免疫检查点抑制剂就是以LAG3为靶点的药物。在长期抗原刺激的环境中,如慢性病毒感染或癌症,LAG3也是一种在激活的CD4+和CD8+T细胞上表达的共抑制受体。目前来看,淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)已成为癌症治疗中最有前景和潜力的靶点之一。图1提供了通过FDA批准的LAG3的发现和临床开发时间表。 图1 ...
LAG-3、TIM-3和TIGIT三者具体对比可参见下文表格;文末领取免疫检查点、免疫细胞ICB相关资料; BOX1: LAG-3 LAG-3是一种CD4的结构同系物,在T细胞刺激下被诱导,并在持续抗原刺激的情况下保持表达,例如在慢性感染或癌症中。尽管LAG-3也表达在其他免疫细胞上,包括自然杀伤(NK)细胞、B细胞、和浆细胞样树突状细胞(pDC...
LAG-3是一个非常有应用前景的免疫治疗靶点。正如Jonathan Cheng，BMS的高级副总裁所说，“免疫检查点抑制剂的单用或组合用药已经改变（肿瘤）治疗方法，但仍然有相当多的患者可以从利用互补通路来提高抗肿瘤活性的新型联合疗法中受益。”尽管目前已有多款靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4的抗体药物，我们仍然在寻找更多的免疫...
国内企业中，康方生物、北京天广实、科伦药业、正大天晴、复宏汉霖、恒瑞医药、信达生物、再生元制药、时迈药业、誉衡药业等众多企业也在布局LAG-3靶点新药。与开发单抗或联合疗法相比，康方生物此次获批临床试验的是LAG-3/PD-1双抗。据康方生物此前披露的AK129临床研究数据显示，AK129可有效阻断PD-1及LAG-3介导的...