HLX26(重组抗LAG-3人源化单克隆抗体注射液)作为靶向LAG-3胞外结构域的人源化单抗,可阻断LAG-3介导的负信号通路,使T细胞重新获得细胞毒性活性,从而恢复对肿瘤的杀伤功能。临床前研究表明,HLX26具有抗肿瘤活性以及良好的耐受性和安全性,尤其在临床前体外实验和动物模型中,H药与HLX26联用显示出了明显的肿瘤抑制协同...
但LAG3单抗联合PD-1单抗未能复刻CTLA-4单抗联合PD-1单抗的多瘤种获益,有企业开始尝试LAG3双抗及联合化疗等进行拓展,但整体进度缓慢。 Immutep丨LAG3单抗丨efti 2024年12月10日,Immutep在ClinicalTrials网站登记一项双盲、随机、III期研究(TACTI-004),研究Eftilagimod Alfa(Efti,LAG-3融合蛋白)联合标准治疗(帕博利...
美国时间2024年7月12日,作为LAG-3(淋巴细胞激活基因-3)治疗领域的先锋,Immutep公司自主研发的抗LAG3单抗eftilagimod alfa(efti)联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阴性的头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者取得突破性进展: 在TACTI-003(KEYNOTE-PNC-34)IIb期临床试验的Cohort B中,eftilagimod alfa联合帕博利珠单抗,在31名...
有研究中说明不同的抗TIM-3单抗联合抗PD-1单抗治疗晚期淋巴瘤或非小细胞肺癌的疗效高于单独使用TIM-3阻滞剂,ORR:42.9%vs0%;DCR: 42.9%vs.11.1%。在2019年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会上,一项I期a/b试验显示,抗TIM-3单抗LY3321367在非小细胞肺癌患者中的疗效取决于抗PD-1/L1的疗效,即抗PD-1/L1难治性...
结 语 不论是从作用机制，还是BMS的研发规划来看，LAG-3单抗可能是比CTLA-4更好的PD-1伴侣。未来，LAG-3单抗很可能会逐渐替代CTLA-4单抗，这也许要求研发管线包括CTLA-4抑制剂的企业适时调整方向，合理分配资源。在PD-1极其内卷的情况下，将LAG-3纳入研发管线或许是企业的一个选择。
Relatlimab是由百时美施贵宝(BMS)研发的LAG-3单抗项目。自2013年起,百时美施贵宝针对Relatlimab开展了42项临床试验(如图3,4,5所示),2期临床试验数最多,多数试验处于招募中,适应症以黑色素瘤(17%)为主。2021年5月,百时美施贵宝公布了Relatlimab与PD-1单抗Opdivo联用治疗转移性或不可切除性黑色素瘤的2/3期...
近年来,以PD-(L)1和CTLA-4抑制剂为首的免疫检查点抑制剂可谓是风生水起,几乎在所有肿瘤的治疗中都能看到他们的身影。 近日,免疫治疗家族再迎新成员!2022年1月,NEJM发表文章显示,抗LAG-3单克隆抗体Relatlimab+纳武利尤单抗的组合已经...
IBI110是信达生物制药自主研发的IgG4κ型重组全人源抗LAG-3单克隆抗体。基于IBI110的作用机制和临床前数据,IBI110能够有效抑制免疫检查点信号轴以达到抗肿瘤作用,表现为可能进一步提高免疫治疗单药的疗效,克服原发耐药,同时可能克服经抗PD-1/PD-L1单抗治疗后的耐药问题。
值得一提的是，信达生物是唯一一家，既布局了LAG-3单抗，又布局了LAG-3双抗的企业。由此可见，信达生物对LAG-3抱有很大期望。目前，在临床试验中已证实联合疗法是可行的，那为何还有不少企业选择研发技术壁垒更高的双抗呢？答案可能是由于双抗的作用更强。双抗的作用优势主要体现在两方面，一方面，LAG-3/PD-(...
LAG-3作为免疫治疗2.0中的热门靶点，和PD-1通过不同信号通路诱导T细胞功能抑制，二者可产生协同作用。因此，LAG-3单抗与PD-1/L1单抗联用或者开发基于LAG-3和其它免疫检查点的双抗，可增强肿瘤免疫反应。相比于拥挤的PD-1/L1赛道，以LAG-3为靶点的药物开发尚属早期，未来前景可期。参考资料：1.Efficacy and ...