(3)LAG-3 会抢占 CD4 与 MHC II 结合的位点,这种空间竞争作用会破坏细胞外的 CD4 的免疫信号传导,从而导致免疫抑制作用。上述这些作用,可以使 T 细胞活性降低并引发免疫耐受,因此也会减弱T细胞的抗肿瘤能力。此外也发现多种 LAG3 抗体抑制剂与 LAG3 与 MHC-II 结合位点不同,表明 LAG3 具有多种免疫抑制机制...
在本研究中,作者特异性突变Treg细胞的Lag3受体,揭示了Lag3通过PI3K-Akt通路抑制Myc的表达,从而支持Treg细胞免疫抑制功能的分子机制。 为了探究Lag3在Treg细胞功能调节中具体作用,研究人员在Lag3基因位点引入了loxP位点,将Lag3基因的1-3号...
其作用机制如下: 1)与MHCⅡ配体结合,LAG-3 直接负调节直接抑制T细胞增殖和活化; 2)与Galectin-3、LSECtin结合,影响 T 细胞的功能; 3)FGL1(由肝脏低水平产生,但在一些实体瘤中高表达),肿瘤患者血浆中 FGL1 水平升高与预后不良和对PD-1抑制剂的抵抗有关,阻断FGL1-LAG 3相互作用以增强机体的抗肿瘤免疫效应;...
LAG3的作用机制 LAG3的表达模式及临床意义 与PD-1和CTLA-4一样,LAG-3在naive T细胞上不表达,但在抗原刺激下可在CD4+和CD8+T细胞上诱导表达。LAG-3的表达可以限制激活T细胞,防止自身免疫。然而,由于肿瘤内持续的抗原刺激,LAG3和其他IRs(包括PD1, TIM3和TIGIT)的持续表达导致T细胞功能障碍。LAG3也在CD4+Foxp3+...
LAG3依赖胞内EP基序抑制TCR下游信号转导 总而言之,这项研究成果首次揭示了LAG3能够以MHCⅡ类分子非依赖的方式发挥免疫抑制作用的机制。不过,这项成果没有排除LAG3与MHCⅡ类分子结合发挥抑制作用的可能性,尤其是当抗原提呈细胞上MHCⅡ类分子数量有限的情况下,LAG3可以与CD4以及TCR竞争性结合MHCⅡ,从而减少TCR活化信号...
LAG-3作用机制 LAG-3（又称CD223），全名为淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte Activation Gene 3），是目前不少研究癌症免疫疗法的公司所关注的创新靶点，不过它的诞生至今已有30多年的历史。1990年左右，巴黎的免疫学家Frédéric Triebel教授在NK细胞系中克隆出了一个受体，即LAG-3。它是一种有4个胞外免疫球蛋白样...
了解LAG-3:第三个强力“刹车” 免疫检查点抑制剂通过抑制“刹车机制”,即阻断表达免疫检查点的肿瘤细胞与免疫细胞之间的作用,从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用,来恢复T细胞的杀伤能力。由于恶性肿瘤细胞通过表达免疫检查点通路来逃避宿主免疫系统,阻断...
LAG-3是目前免疫检查点二代靶点中,临床数据较多、成药性相对确定的靶点,针对该靶点的抗体药物将来有可能成为重要的抗肿瘤药物。其作用机制如下:1)与MHC Ⅱ配体结合,LAG-3 直接负调节直接抑制T细胞增殖和活化;2)与Galectin-3、LSECtin结合,影响 T 细胞的功能;3)FGL1(由肝脏低水平产生,但在一些实体瘤中高表达)...
LAG-3是人类抗癌免疫治疗中第三代抑制性受体,它被认为是继PD-1和CTLA-4后,治疗癌症中潜在的下一代靶点。与PD-1和CTLA-4不同,LAG-3的确切作用机制及其与其他免疫检查点分子的关系仍不为人所知。是由于在其胞内结构域存在非传统的信号传导模式,这不同于其他传统的免疫调节信号传导模式,但具有相似的抑制活性。
针对LAG-3的临床研究主要集中在开发LAG-3抑制剂。这些抑制剂可以直接结合LAG-3分子，阻断配体与LAG-3的相互作用，下调其对免疫系统的抑制效应。与只激活T细胞的PD-1单抗相比，LAG-3抗体还能抑制调节性T细胞活性，恢复T细胞功能。在临床开发中，LAG-3抑制剂常与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用，以实现更好的...