然而,越来越清楚的是,癌细胞内在STING途径的活性决定了它们的免疫原性和ICB的疗效。最近,我们报道了在KRAS-LKB1(KL)突变的NSCLC细胞中,通过EZH2介导组蛋白H3K27甲基化以及DNMT1诱导其启动子周围的5-甲基胞嘧啶积累,STING的表达在表观遗传上被沉默。从机制上...
研究发现，由于自身线粒体功能障碍，KRAS-LKB1 (KL) 突变型NSCLC细胞表现出mtDNA的细胞质积累，通过EZH2介导的组蛋白H3K27甲基化，以及DNMT1诱导的5-甲基胞嘧啶在其启动子周围积聚而在表观遗传学上沉默干扰素基因刺激因子（STING）的表达，从而保护细胞免受STAT1诱导的细胞毒性，而KL细胞中肿瘤细胞STING信号的缺失会损...
肺ADC的KRAS/LKB1突变亚型(即“KL”亚型)是一个特别具有挑战性的临床亚型,对标准治疗反应差。虽然在早期临床试验中,STK11/LKB1突变本身并不能独立地对接受KRASG12C抑制剂治疗的肺癌患者的应答进行分层,但研究数据提示,KL亚型可以通过SCC表型的富集进一步...
接下来的一个研究就是观察在KRAS基因突变的肿瘤里,如果存在STK11(也称之为LKB1)基因突变,那么由于STK11与惰性的肿瘤免疫环境相关,那么患者的预后往往不是很理想。 参考文献刊例示意图 一、KRAS和STK11共突变患者预后差 这是一项随机的二期临床试验,入组的患者都是局限期非鳞状非小细胞肺癌,这些患者接受完全切除后...
三、KRAS突变与STK11/LKB1共突变的特点 KRAS突变的肿瘤通常具有较高的肿瘤突变负担(TMB),这可能与较好的免疫治疗反应相关。然而,当KRAS突变与STK11/LKB1共突变时,肿瘤的免疫微环境变得更加"冷",即缺乏足够的免疫细胞浸润,特别是CD8+ T细胞,这导致免疫治疗的效果下降。
KRAS是EGFR通路下游的重要信号分子。在西方肺癌人群中,这三个基因的突变率相当高,在亚洲肺癌人群中也有一定研究。尽管如此,目前对我国肺癌人群中LKB1,EGFR和KRAS突变的总体情况尚缺乏全面认识。为此,生化与细胞所季红斌课题组联合复旦大学肿瘤医院陈海泉主任领导的胸外科研究室对中国肺腺癌人群中的重要基因突变进行了筛查。
KRAS基因突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的致癌驱动突变基因之一。由于患者群体存在类型多样的基因突变组合,导致对包括抗PD-1抗体在内的免疫检查点抑制剂(ICI)治疗应答水平存在明显差异。根据不同类型基因的共突变,KRAS突变肺腺癌被划分为三个亚组:LKB1突变组(KL亚组)、TP53突变组(KP亚组)和KRAS单独突变亚组,其中...
Fig1. The genotype of LKB1-KO/Kras-G12D-Luc cell was identified by PCR WT: wild-type cells; H2O: negative water control; 100bp DNA marker from Transgen(BM311) Fig2. Tumor growth curve in LKB1-KO/Kras-G12D-Luc subcutaneously transplanted tumor model (n=6) ...
Ferdinandos Skoulidis等【3】的研究显示:基因共突变(Co-occurring genetic events)是导致KRAS突变肺腺癌( KRAS-mutant LUAC)生物学异质性的主要原因。研究者通过对早期和化疗复发的肺腺癌患者的基于基因组、转录组、蛋白组学数据的综合分析,确定了KRAS突变肺腺癌患者的三个主要共突变亚组: KL亚组( STK11/LKB1 和...
KRAS/LKB1 co-mutant cells contain high levels of HBP metabolites, higher flux through the HBP pathway and elevated dependence on the HBP enzyme glutamine-fructose-6-phosphate transaminase [isomerizing] 2 (GFPT2). GFPT2 inhibition selectively reduced KRAS/LKB1 co-mutant tumour cell growth in ...