答：KRAS突变的主要亚型包括G12C、G12D、G12V、G13D等。其中，G12C是最常见的突变类型，在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌中占比较高；G12D在胰腺癌中占比最高，也见于结直肠癌和NSCLC；其他如G12V、G13D、Q61H等突变分布较少。KRAS抑制剂主要分为两类：第一类是特异性抑制剂，针对特定突变位点，如G12...
答KRAS靶向药物大体可分成三类：第一类是专门针对KRAS突变位点的特异性靶向药，例如，国内已经上市的KRAS G12C药物，此类药物仅对自身位点有效；第二类为泛KRAS抑制剂，此类药物对G12V、G12D、G12A等很多常见位点都具有疗效。但可惜的是，此类抑制剂目前都处于临床研究阶段，还没有任何一款真正上市。第三类则是KRAS...
KRASG12C抑制剂(阿达格拉西布和索托拉西布)在靶向KRASG12C突变肺癌方面显示出临床前景。然而,大多数患者最终会产生耐药性。在KRASG12C和STK11/LKB1共突变的肺腺癌患者中,研究发现治疗前活检中鳞状细胞癌基因标签的富集与阿达格拉西布治疗后的不良反应相关...
利用两种常见的KRAS突变，即G12C和G12D替换，科学家们已经成功建立了基因工程小鼠模型（GEMMs），这些模型能够重现人类肺腺癌（ADC）的特征。STK11（丝氨酸-苏氨酸激酶11）或LKB1基因通常与KRAS同时发生突变，在15%-30%的人肺ADC中可见。在小鼠模型中，LKB1的缺失会加速肺癌的进展。LKB1作为染色质可及性的关键调节...
LKB1-KO/Kras-G12D-Luc 导出PDF 品系基本信息 细胞系名称 LKB1-KO/Kras-G12D-Luc 目录号 NM-YD07 品系描述 由LKB1-KO/Kras-G12D-Luc小鼠自发肺癌模型中分离 品系状态 成瘤性验证完成 *使用本品系发表的文献需注明: LKB1-KO/Kras-G12D-Luc cell line (Cat. NO. NM-YD07) was purchased from Shang...
研究人员构建了KRASG12C/Lkb1和KRASG12C/Trp53肺腺癌小鼠模型并进行KRAS抑制剂处理，发现只有在发生耐药的KRASG12C/Lkb1突变小鼠模型中能够观察到肺腺鳞癌转分化的发生，提示Lkb1基因缺失确实在驱动肺腺鳞癌转分化中发挥着重要作用。这一点也进一步在KRASG12C/Lkb1及 KrasG12D/Lkb1小鼠肺腺癌来源的类器官研究中...
答:与KRAS突变合并其他基因突变(如LKB1或STK11缺失)相比,KRAS突变合并TP53共突变患者的免疫单药疗效相对较好,优于KRAS合并LKB1或STK11缺失的患者,但其有效率仍有限,免疫单药的有效率约为20%多。 与其他肿瘤类型相比,尽管KRAS合并TP53共突变的免疫疗效相对较好...
KRAS突变(不和STK11/LKB1同时发生)和PTEN突变的患者,使用PD-1抗体的有效率可能高些。 KRAS和TP53都突变的患者对抗PD-1抗体治疗更加敏感,有效率高达33.3%。 KRAS和STK11/LKB1都突变的患者,使用PD-1抗体的有效率只有9.1%。 KRAS突变,STK11/LKB1和TP53都不突变的患者,使用PD-1抗体有效率21.3%。KEAP1/NFE2L2突变...
例如,KRAS合并TP53的免疫单药治疗疗效相对较好,如果是合并KEAP1、LKB1则疗效较差。对于PD-L1高表达(≥50%)的KRAS突变患者,免疫单药有效率可以达到45%左右。所以,能否使用免疫单药治疗要综合研判,才能决定采用单药还是用联合治疗。如果病人的PD-L1表达水平为...
在KRAS突变肺癌中,除了 p53 之外,抑癌基因 LKB1/STK11 和 KEAP1 也经常共同发生突变,这两种基因均已被证明可以驱动免疫逃避。LKB1 突变肿瘤已被证明具有免疫排斥性TME。KEAP1 突变也与 T 细胞排斥的 TME 相关。KEAP1 缺失导致转录抑制因子 EMSY 的积累,直接抑制 I 型 IFN 应答基因的转录。