KRASG12C抑制剂(阿达格拉西布和索托拉西布)在靶向KRASG12C突变肺癌方面显示出临床前景。然而,大多数患者最终会产生耐药性。在KRASG12C和STK11/LKB1共突变的肺腺癌患者中,研究发现治疗前活检中鳞状细胞癌基因标签的富集与阿达格拉西布治疗后的不良反应相关...
研究人员构建了KRASG12C/Lkb1和KRASG12C/Trp53肺腺癌小鼠模型并进行KRAS抑制剂处理，发现只有在发生耐药的KRASG12C/Lkb1突变小鼠模型中能够观察到肺腺鳞癌转分化的发生，提示Lkb1基因缺失确实在驱动肺腺鳞癌转分化中发挥着重要作用。这一点也进一步在KRASG12C/Lkb1及 KrasG12D/Lkb1小鼠肺腺癌来源的类器官研究中得...
LKB1-KO/Kras-G12D-Luc 导出PDF 品系基本信息 细胞系名称 LKB1-KO/Kras-G12D-Luc 目录号 NM-YD07 品系描述 由LKB1-KO/Kras-G12D-Luc小鼠自发肺癌模型中分离 品系状态 成瘤性验证完成 *使用本品系发表的文献需注明: LKB1-KO/Kras-G12D-Luc cell line (Cat. NO. NM-YD07) was purchased from Shang...
利用两种常见的KRAS突变，即G12C和G12D替换，科学家们已经成功建立了基因工程小鼠模型（GEMMs），这些模型能够重现人类肺腺癌（ADC）的特征。STK11（丝氨酸-苏氨酸激酶11）或LKB1基因通常与KRAS同时发生突变，在15%-30%的人肺ADC中可见。在小鼠模型中，LKB1的缺失会加速肺癌的进展。LKB1作为染色质可及性的关键调节...
例如，KRAS合并TP53的免疫单药治疗疗效相对较好，如果是合并KEAP1、LKB1则疗效较差。对于PD-L1高表达（≥50%）的KRAS突变患者，免疫单药有效率可以达到45%左右。所以，能否使用免疫单药治疗要综合研判，才能决定采用单药还是用联合治疗。如果病人的PD-L1表达水平为1%-49%，则建议采用免疫+化疗的联合治疗方案。问对于...
在另一种KRAS突变KRASG12D,且LKB1缺失的肺腺癌类器官模型中,作者发现大约一半类器官表现出腺鳞癌转分化潜能,这些类器官对KRAS抑制剂明显更加耐受。 既然知道腺鳞癌转分化这一机制在KRAS抑制剂耐药中同样存在,是否有办法在此基础上预测患者对治疗的反应程度呢?
G12D亚型是结直肠癌中最常见的KRAS突变类型,患者对相应的KRAS-G12D抑制剂药物的需求同样迫切。 肺癌 在肺癌患者中,KRAS突变虽然不是最常见的,但在非小细胞肺癌中,Kras-G12D突变与Lkb1缺失的共现较为常见。小鼠模型研究显示,Kras-G12D突变伴随Lkb1缺失会加速肺肿瘤的发展,增加恶性程度。此外,KrasG12D突变激活...
LKB1是染色质可及性的中心调节器,导致在具有NKX2基序的基因组区域可及性降低,而在具有SOX基序的基因组区域可及性增加。有趣的是,Lkb1缺陷诱导KrasG12D突变的肺腺癌向鳞状细胞癌转分化。这一过程与鳞状上皮标志物的逐渐增加有关,包括ΔNp63、SOX2和KRT5/14,并逐渐降低NKX2-1的表达。
基于两种常见的KRAS突变——G12C和G12D,已经建立了基因工程小鼠模型,用于人类肺腺癌研究。LKB1基因通常在15%-30%的人类肺腺癌中与KRAS同时突变,在小鼠中敲除Lkb1会敲除促进肺癌进展。LKB1是染色质可及性的中心调节器,导致在具有NKX2基序的...
KRAS突变(不和STK11/LKB1同时发生)和PTEN突变的患者,使用PD-1抗体的有效率可能高些。 KRAS和TP53都突变的患者对抗PD-1抗体治疗更加敏感,有效率高达33.3%。 KRAS和STK11/LKB1都突变的患者,使用PD-1抗体的有效率只有9.1%。 KRAS突变,STK11/LKB1和TP53都不突变的患者,使用PD-1抗体有效率21.3%。KEAP1/NFE2L2突变...