这些临床观察强调了LKB1在鳞状细胞转化和耐药中的潜在重要作用。肺ADC的KRAS/LKB1突变亚型(即“KL”亚型)是一个特别具有挑战性的临床亚型,对标准治疗反应差。虽然在早期临床试验中,STK11/LKB1突变本身并不能独立地对接受KRASG12C抑制剂治疗的肺癌患者的应...
问：KRAS合并TP53共突变，免疫单药疗效如何？答：与KRAS突变合并其他基因突变（如LKB1或STK11缺失）相比，KRAS突变合并TP53共突变患者的免疫单药疗效相对较好，优于KRAS合并LKB1或STK11缺失的患者，但其有效率仍有限，免疫单药的有效率约为20%多。与其他肿瘤类型相比，尽管KRAS合并TP53共突变的免疫疗效相对较好，但与...
答能否使用免疫单药，要结合KRAS的合并突变基因情况和PD-L1的表达水平。例如，KRAS合并TP53的免疫单药治疗疗效相对较好，如果是合并KEAP1、LKB1则疗效较差。对于PD-L1高表达（≥50%）的KRAS突变患者，免疫单药有效率可以达到45%左右。所以，能否使用免疫单药治疗要综合研判，才能决定采用单药还是用联合治疗。如果病人...
然而,越来越清楚的是,癌细胞内在STING途径的活性决定了它们的免疫原性和ICB的疗效。最近,我们报道了在KRAS-LKB1(KL)突变的NSCLC细胞中,通过EZH2介导组蛋白H3K27甲基化以及DNMT1诱导其启动子周围的5-甲基胞嘧啶积累,STING的表达在表观遗传上被沉默。从机制上...
研究发现，由于自身线粒体功能障碍，KRAS-LKB1 (KL) 突变型NSCLC细胞表现出mtDNA的细胞质积累，通过EZH2介导的组蛋白H3K27甲基化，以及DNMT1诱导的5-甲基胞嘧啶在其启动子周围积聚而在表观遗传学上沉默干扰素基因刺激因子（STING）的表达，从而保护细胞免受STAT1诱导的细胞毒性，而KL细胞中肿瘤细胞STING信号的缺失会...
接下来的一个研究就是观察在KRAS基因突变的肿瘤里,如果存在STK11(也称之为LKB1)基因突变,那么由于STK11与惰性的肿瘤免疫环境相关,那么患者的预后往往不是很理想。 参考文献刊例示意图 一、KRAS和STK11共突变患者预后差 这是一项随机的二期临床试验,入组的患者都是局限期非鳞状非小细胞肺癌,这些患者接受完全切除后...
例如，KRAS合并TP53的免疫单药治疗疗效相对较好，如果是合并KEAP1、LKB1则疗效较差。对于PD-L1高表达（...
在肺癌患者中,KRAS突变虽然不是最常见的,但在非小细胞肺癌中,Kras-G12D突变与Lkb1缺失的共现较为常见。小鼠模型研究显示,Kras-G12D突变伴随Lkb1缺失会加速肺肿瘤的发展,增加恶性程度。此外,KrasG12D突变激活Wnt/B-Catenin信号通路,增加肿瘤的侵袭性和转移能力。p53的失活也与肿瘤的侵袭性和转移性增加有关,可能...
在1126例NSCLC患者中,KRAS的发生率为7.46%。图A为KRAS共突变的比例,图B为KRAS突变的亚型构成(KP为KRAS和TP53阳性、KL为KRAS和LKB1阳性、KPL为KRAS与TP53 LKB1阳性,KK为KRAS和KEAP1阳性,KC为KRAS和CDKN2A阳性),图C为KRAS亚型与共突变的情况。 一、AMG510首造奇迹,单药有效率可达54%!联合PD1和SHP2抑制剂续写传...
◾KRAS突变,STK11/LKB1和TP53都不突变的患者,有效率21.3%。 除了上述的治疗方式以外,KRAS突变的肺癌患者还有其他治疗方式,如KITE的TCRT技术,它是一种细胞治疗技术。KITE的这个TCRT细胞治疗针对的可能是KRAS G12D突变。还有国产的靶向药物BGB-283,一种新型的RAF抑制剂,可同时阻断RAF和EGFR,也就是同时打击KRAS的“...