该抑制剂能够靶向所有活化状态的原癌蛋白,包括 KRAS、NRAS 和 HRAS。临床前研究发现,RMC-7977在包括胰腺癌在内的多个癌症模型中疗效显著,且耐受性良好。(TargetMol提供RMC-7977现货哦~) RMC-7977的开发 与FDA 已批准上市的 KRAS G12C 共价药物 sotorasib(别名AMG510)和 adagrasib(别名MRTX849)不同 ,RMC-7977...
JAB-23425 作为广谱 KRAS 抑制剂,可同时抑制 KRAS 的活性及非活性状态,并对 HRAS、NRAS 具有选择性;它还能显著抑制包括 G12D、G12V、G13D 在内的多种 KRAS 突变肿瘤,以及 KRAS 野生型扩增肿瘤。 JAB-23400 JAB-23400 是一款口服 multi KRAS 抑制剂,在体...
JAB-23425 作为广谱 KRAS 抑制剂,可同时抑制 KRAS 的活性及非活性状态,并对 HRAS、NRAS 具有选择性;它还能显著抑制包括 G12D、G12V、G13D 在内的多种 KRAS 突变肿瘤,以及 KRAS 野生型扩增肿瘤。 JAB-23400 JAB-23400 是一款口服 multi KRAS 抑制剂,在体内体外都有很高的抗肿瘤活性,能够覆盖 G12D、G12V、...
GFH547是一款口服小分子泛RAS(ON)抑制剂,其独特之处在于采用了三复合物作用机制(GFH547-CypA-RAS),能够有效抑制多种肿瘤中常见的KRAS突变型(G12C、G12D、G12V等)以及NRAS、HRAS亚型蛋白。与那些仅针对RAS蛋白或RAS-RAF复合物的治疗药物相比,GFH547通过捕获并...
KRAS、HRAS和NRAS）。其中，KRAS在癌症中的突变发生率最高，约占病例的80-85%。影响细胞增殖和迁移，...
Ras 基因的突变可导致永久激活的 Ras 蛋白的产生，即使在没有传入信号的情况下，也会导致细胞内出现意外和过度活跃的信号传导。因为这些信号会导致细胞生长和分裂，过度活跃的 Ras 信号最终会导致癌症。人类的三种 Ras 基因（HRAS、KRAS 和 NRAS）(Li et al., 2018)。HRAS、KRAS和NRAS，分别定位在11、12和1号染...
尽管根据所需的理化性质生成 KRAS 降解物在技术上可能更困难，但降解物在目标范围方面通常更通用，因为任何功能结合位点都可以作为目标。例如，细胞强效和选择性的KRAS PROTACs——BI-KRASdegrader1，可以降解所有主要的循环 KRAS 突变体，而对 NRAS 和 HRAS 无影响。三、间接抑制策略 间接抑制 KRAS 活性的主要靶点...
RAS家族主要由KRAS、NRAS 和 HRAS 这三个成员组成,它们是人类肿瘤中癌基因家族最常见的突变。其中,30%的肿瘤出现RAS突变。KRAS 是最主要的突变形式(85%),而NRAS和HRAS则较少见(分别为11%和4%)。 超过70%的RAS突变发生在RAS蛋白的G12、G13或Q61位置。10年前,KRAS 被认为是“不可成药靶点”。但是,Ostrem等...
NRAS、HRAS 和KRAS 分别定位在1、11 和12号染色体上。KRAS 蛋白由188 ～ 189 个氨基酸组成,相对分子质量为21 000。研究发现,RAS 是肿瘤中最常见的突变基因之一,KRAS 亚型又是RAS 3 个亚型中最频繁产生突变的亚型,KRAS 基因突变约占到所有肿瘤突变的30%。KRASG12C 突变占所有非小细胞肺癌( NSCLC) 病例的比例...
NRAS、HRAS 和KRAS 分别定位在1、11 和12号染色体上。KRAS 蛋白由188 ～ 189 个氨基酸组成,相对分子质量为21 000。研究发现,RAS 是肿瘤中最常见的突变基因之一,KRAS 亚型又是RAS 3 个亚型中最频繁产生突变的亚型,KRAS 基因突变约占到所有肿瘤突变的30%。KRASG12C 突变占所有非小细胞肺癌( NSCLC) 病例的比例...