活细胞实验验证其对 HRAS、KRAS 和 NRAS 表现出等效的活性,对常见 RAS 突变体(如G12、G13、Q61)也保持高效结合能力。 RMC-7977抗肿瘤活性 作为一款广谱的 RAS(ON)抑制剂,RMC-7977 具有治疗多种癌症的潜力。 对869 种人类肿瘤细胞系进行的细胞活力测试实验结果表明,RMC-7977 对 KRAS G12X突变细胞系高度敏感...
JAB-23400 是一款口服 multi KRAS 抑制剂,在体内体外都有很高的抗肿瘤活性,能够覆盖 G12D、G12V、G13D、G12A、G12R、Q61 H 等多种亚型,并且不会抑制 HRAS 和 NRAS,已经完成了候选药物分子的研究,预计将于 2024 年上半年提交试验性新药申请。 三 其他K...
JAB-23400 是一款口服 multi KRAS 抑制剂,在体内体外都有很高的抗肿瘤活性,能够覆盖 G12D、G12V、G13D、G12A、G12R、Q61 H 等多种亚型,并且不会抑制 HRAS 和 NRAS,已经完成了候选药物分子的研究,2023 年已提交试验性新药申请。 三 其他KRAS 突变位点抑制剂 VS-6766 VS-6766 是一款能够同时抑制 RAF 和 ...
GFH547是一款口服小分子泛RAS(ON)抑制剂,其独特之处在于采用了三复合物作用机制(GFH547-CypA-RAS),能够有效抑制多种肿瘤中常见的KRAS突变型(G12C、G12D、G12V等)以及NRAS、HRAS亚型蛋白。与那些仅针对RAS蛋白或RAS-RAF复合物的治疗药物相比,GFH547通过捕获并...
RAS基因，也称为鼠肉瘤病毒，包括与人类肿瘤相关的三个基因（KRAS、HRAS和NRAS）。其中，KRAS在癌症中的...
Ras 基因的突变可导致永久激活的 Ras 蛋白的产生，即使在没有传入信号的情况下，也会导致细胞内出现意外和过度活跃的信号传导。因为这些信号会导致细胞生长和分裂，过度活跃的 Ras 信号最终会导致癌症。人类的三种 Ras 基因（HRAS、KRAS 和 NRAS）(Li et al., 2018)。HRAS、KRAS和NRAS，分别定位在11、12和1号染...
泛 KRAS 抑制剂对 KRAS 驱动的细胞系具有广泛的活性，对 HRAS 和 NRAS 突变的细胞系不敏感。重要的是，泛 KRAS 抑制剂在含有 KRAS 扩增的细胞系上也显示出选择性活性，而正常拷贝数的 KRAS 野生型细胞则不受影响。此外， PROTAC 作为一种新兴技术，可通过细胞蛋白质降解机制专门降解蛋白质。这些双功能分子同时...
a) KRAS的作用泛围很广且与NRAS、HRAS高度同源，活性区域保守，直接抑制KRAS，可能会导致很大的毒副作用。那么这个药物的安全窗口会非常小。b) 在KRAS的介绍中我们提到KRAS主要是通过与GDP或GTP结合来调节其活性。研究表明， KRAS与GTP和GDP的结合非常强，亲合系数达到PicoMolar(10^-12)级。正常细胞里面的GDP...
RMC-7977是一种高选择性的KRAS、HRAS和NRAS活性GTP结合形式(RAS(ON))的抑制剂，对RAS(ON)突变型和野生型(WT)都有亲和力。2篇论文揭示了通过抑制KRAS依赖的信号通路，RMC-7977不仅在细胞水平上显示出强大的抑制肿瘤细胞增殖的效果，而且在动物模型中也表现出显著的抗肿瘤活性。RMC-7977的发现 论文一题为“...
NRAS、HRAS 和KRAS 分别定位在1、11 和12号染色体上。KRAS 蛋白由188 ～ 189 个氨基酸组成,相对分子质量为21 000。研究发现,RAS 是肿瘤中最常见的突变基因之一,KRAS 亚型又是RAS 3 个亚型中最频繁产生突变的亚型,KRAS 基因突变约占到所有肿瘤突变的30%。KRASG12C 突变占所有非小细胞肺癌( NSCLC) 病例的比例...