KRAS蛋白是一种小GTP-GDP结合蛋白,归属于RAS超蛋白家族。在静止状态下,由于其内在的GTP酶活性,KRAS通常会与GDP结合。KRAS能够将GTP水解为GDP,因此保持在一种非活跃状态。然而,当细胞受到相关刺激时,KRAS与GDP的亲和力降低,使其转变为激活状态。在这种形式下,KRAS激活效应通路,引发一系列信号级联反应,从而促进细胞的增...
KRAS致癌突变是胰腺癌中最常见的基因突变，超过90%PDAC患者可检测出KRAS突变[5]。KRAS突变损害蛋白内在三磷酸鸟苷(GTP)酶活性，阻止其从活性形式GTP向非活性形式二磷酸鸟苷(GDP)的转化，使KRAS蛋白始终与GTP结合而被永久激活，并作为分子开关激活下游多种细胞内信号通路和转录因子，诱导细胞增殖、迁移、转化和存活。...
在本研究中，研究人员将目光转向了结合了 GTP 的 活性状态KRAS G12C。受到 分子胶（如环孢霉素 A 、雷帕霉素和 FK506 等天然产物）能通过与受体（如亲免素FKBP12 ）结合改变蛋白构象，从而结合目标蛋白（如钙调神经磷酸酶）形成三元复合物这一作用机制的启发。作者关注到一种与 KRAS 效应器结合界面上的残基具...
直到2013年，Ostrem等人发现当靶向KRAS-G12C-GDP的半胱氨酸位点时，KRAS蛋白会在Switch-Ⅱ的下方形成一个适合小分子药物结合的“口袋”，这些化合物与KRAS蛋白结合后会干扰GDP与KRAS的解离，从而影响KRAS与GTP的结合进入激活状态，该“口袋”仅在KRAS G12C-GDP的状态下存在，该发现解决了KRAS蛋白表面缺乏与小分子结...
KRAS蛋白是一种小的膜结合GTP酶(GTP水解酶),可作为多种细胞信号传导功能的开关(图1)。核苷酸水解和交换之间的平衡决定了细胞内KRAS的水平。与鸟嘌呤核苷二磷酸(GDP)绑定,KRAS处于“关闭”状态。在GDP与GTP交换时,通常响应生长因子并由鸟嘌呤-核苷酸交换因子(GEF...
KRAS蛋白是一种小型膜结合GTP蛋白水解酶,因Kristen首次在大鼠肉瘤中发现病毒癌基因而得名,属于RAS超级蛋白家族,同宗的还有HRAS、NRAS。三类RAS蛋白的基因都容易突变,其中KRAS突变最为频繁,约占85%,并且比其他基因突变更容易导致肿瘤的发生! ...
1. 简介 RAS 是肿瘤中常见的突变基因。正常细胞中,RAS的激活处于细胞膜生长因子受体家族下游通路中。RAS 蛋白是一种膜结合型的GTP/GDP结合蛋白(GTPase),当其结合GTP时为活化状态,结合GDP时为失活状态。RAS 异构…
KRAS基因的全名叫Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物），属于RAS超蛋白家族。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（small GTPase）。在人类的基因组中，有2个KRAS基因，分别是KRAS1，位于第6号染色体的短臂上；和KRAS2，位于第12号染色体的短臂上。其中KRAS1是“假基因”，不...
KRAS是一个关键的致癌驱动因子,参与肿瘤形成的非常早期,驱动与GTP结合的活性KRAS蛋白升高,导致KRAS下游致癌通路的激活,从而促进细胞增殖和生存。除了KRAS(在胰腺癌中占比90%以上)之外,TP53、SMAD4和CDKN2A等肿瘤抑制基因的缺失也经常被观察到。 除了KRAS突变肿瘤这一大亚组外,还有8%-10%的PDAC亚组为KRAS WT,并且具...