第二代KRAS G12C抑制剂D3S-001治疗KRAS G12C突变的晚期/转移性实体瘤的1/2期研究 Phase 1/2 study of D3S-001, a second generation KRAS G12C inhibitor inadvanced/metastatic solid tumors with KRAS G12C mutations 讲者:韩国延世癌症...
对KRASG12C抑制剂耐药的“脱靶”遗传机制包括: 通过上游酪氨酸激酶受体RTK基因(如EGFR)的扩增或突变; 激活下游通路组分(包括MEK、BRAF或PI3KCA)的突变; 发生NRAS或HRAS的激活突变等。 在一项对38例adagasib耐药的KRASG12C突变癌症患者的分...
除此之外，戈来雷塞单药用于KRAS G12C突变的二线及以上胰腺癌的二期注册临床正在入组中，戈来雷塞单药或与西妥昔单抗联合治疗用于KRAS G12C突变的结直肠癌的注册临床也已经获批。戈来雷塞于2024年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）用于胰腺癌治疗的孤儿药认定；并于2023年8月获得国家药品监督管理局（NMPA）药品评...
清华大学张永辉团队报道的针对KRAS G12D突变的抑制剂TH-Z816,具有与KRAS G12C抑制剂截然不同的结构和作用机制,是通过盐桥提供牢固的结合力,具有可逆性,属于变构位点的可逆抑制剂。 恒瑞医药针对KRAS G12D开发的抑制剂HRS-4642注射液已于2022年7月26日获批临床,成为国内KRAS G12D抑制剂药物研发的先行者。 除此...
2024年8月21日，信达生物制药的KRAS G12C抑制剂——达伯特®（氟泽雷塞片）正式获得国家药品监督管理局（NMPA，简称国家药监局）批准上市，这一消息为国内KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者带来了新的希望和治疗选择！这是国内首个获批的KRAS G12C抑制剂。氟泽雷塞的上市，是基于其在中国进行的...
KRAS-G12C之外的等位基因特异性抑制剂 每年KRAS-G12D突变患者数量是KRAS-G12C突变的2.5倍以上,这意味着KRAS-G12D抑制剂有着巨大的未满足的临床需求。 MRTX1133是Mirati Therapeutics公司开发的可逆KRAS-G12D特异性抑制剂,2021年10月的AACR-NCI-EORTC报告以及最近的JMC文章对其化合物结构、分子和细胞活性以及在KRAS...
近期，一个令人振奋的消息传来，2024年8月21日，信达生物宣布，其KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（商品名：达伯特®，代号：IBI351/GFH925）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Insight数据库显示...
2024 年 8 月 21 日,国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片(GFH925/IBI351,商品名:达伯特)上市,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,为患者提供新的治疗选择。 获批依据 此次附条件获批...
不可成药”靶标上，仍然存在改进空间。后台回复礼来，即可下载LY3537982临床前数据完整PDF。参考资料：[1]Cancer Treatment Reviews 85 (2020):101978 [2]AACR21 Abstract 1259：Preclinical characterization of LY3537982, a novel, highly selective and potent KRAS-G12C inhibitor ...
2013年Shokat团队首次报道能够直接靶向KRAS G12C突变的抑制剂，至今年5月份安进Sotorasib获FDA加速获批上市，KRAS不可成药“魔咒”被彻底打破。近几年，KRAS迎来药物开发热潮，从“不可成药”转为“多方围剿”，公开资料显示全球显示已有77个“K-RAS GTPase inhibitor”在研药物。77款候选药物中包含11款临床产品（均...