结合KRASG12C靶向临床疗效的生物学驱动因素,联合用药策略是解决KRASG12C抑制剂原发耐药和获得性耐药问题的途径。例如,利用KRAS与TME的作用机制,多个临床试验正在评估KRASG12C抑制剂和免疫治疗(特别是抗PD-L1药物)联合用药的疗效与安全性。基...
KRAS G12C抑制剂在单一疗法中的初步临床结果显示出明显的谱系特异性。与非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系相比,CRC细胞系表现出较高的受体酪氨酸激酶(RTK)激活率。在CRC中,KRAS G12C抑制剂引发的磷酸化ERK反弹强度超过NSCLC。这些研究表明,EGFR信...
即便是对sotorasib高度耐药的癌细胞群体,通过将sotorasib和FGTI-2734联合使用,可以将KRAS基因G12C突变的肺癌细胞强效地抑制。具体表现为肿瘤病灶的消退。 2、值得期待和关注的抗癌新药 这可能是比较早期的FGTI-2734的药物报道,源自国外刊登的研究文献,尽管目前这款药还在动物学试验阶段,但是目前已经将药物的作用机制...
总的来说，KRAS G12C 抑制剂治疗中出现的 KRAS 突变的多样性可能对下一代更有效的KRAS G12C抑制剂开发带来新的挑战，临床治疗中需要新的治疗策略来延迟和克服这种耐药性。此外，由于耐药性可以通过许多不同的机制产生，为了实现KRAS G12C突变癌症的有效治疗和应对adagrasib或sotorasib治疗期间出现的耐药机制，还...
KRAS G12C抑制剂在单一疗法中的初步临床结果显示出明显的谱系特异性。与非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系相比,CRC细胞系表现出较高的受体酪氨酸激酶(RTK)激活率。在CRC中,KRAS G12C抑制剂引发的磷酸化ERK反弹强度超过NSCLC。这些研究表明,EGFR信号通路是KRAS G12C抑制剂耐药的主要机制,这为EGFR和KRAS G12C组合靶向治疗...
鉴于联合用药是目前临床较为认可的克服耐药的策略,而最新的临床研究结果已经证实 KRAS G12C 抑制剂如 adagrasib 和 sotorasib 在临床患者中耐受性较佳,提示基于耐药机制将 KRAS G12C靶向药物与其他药物进行联用可能是解决耐药问题的关键策略之一。 KRAS G12C 抑制剂联合抗PD-1疗法似乎是一个不错的方法。KRAS突...
随着Sotorasib（AMG510）和Adagrasib（MRTX849）获批上市，KRAS G12C突变非小细胞肺癌也进入了靶向治疗时代，然而目前KRAS G12C抑制剂单药的疗效不像EGFR、ALK抑制剂那样显著，一般无进展生存期也就6个月左右，有相当一部分患者很快耐药，为什么呢？#肺癌#德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究...
KRAS G12C抑制剂耐药类型 KRAS G12C 抑制剂耐药 可以分为原发性和获得性,获得性耐药可进一步分为KRAS次级突变、脱靶耐药(上下游或并行旁路激活)、组织学转化(腺癌转变成鳞癌、EMT)、 肿瘤微环境 变化(TME)等。如下图 原发性耐药 KRAS G12C 与STK11、KEAP1共突变可能影响KRAS G12C抑制剂的敏感性。在Code...
图4 KRAS G12C抑制剂结构通式对比（来源：公司专利公开，丰硕创投整理）4KRAS G12C 耐药问题 Sotorasib在NCSLC的治疗中缓解率较高与持续缓解时间较短，基因突变导致的耐药有一定关系。根据MSKCC一项最新研究发现，36例经过Sotorasib治疗的患者，27例患者治疗后存在包括KRAS G12D/V/F或V8L突变、BRAF、EGFR、MET...