MET 联合 CB - 839 特异性抑制 KRAS 突变的 OC 细胞的有氧氧化和增殖:考虑到癌细胞对谷氨酰胺的需求增加,且二甲双胍会增强 KRAS 突变的卵巢癌细胞中谷氨酰胺代谢相关酶的表达,研究人员推测抑制谷氨酰胺相关代谢酶可能会进一步抑制 KRAS 突变的卵巢癌细胞的有氧氧化和增殖能力。他们设置了四个处理组,对细胞进行 ...
接下来,研究人员利用谷氨酰胺酶抑制剂CB-839进行进一步验证,在PDX模型中,CB-839对于KRAS-STK11-KEAP1共突变肿瘤表现出非常好的抑制作用,但对于KRAS-TP53共突变的肿瘤则没有任何抑制作用。在裸鼠实验中也同样证实了这一点。 尽管这只是一项临床前研究,但是CB-839已经成为一个非常有潜力的药物进入了II期临床试验,同...
接下来,研究人员利用谷氨酰胺酶抑制剂CB-839进行进一步验证,在PDX模型中,CB-839对于KRAS-STK11-KEAP1共突变肿瘤表现出非常好的抑制作用,但对于KRAS-TP53共突变的肿瘤则没有任何抑制作用。在裸鼠实验中也同样证实了这一点。 尽管这只是一项临床前研究,但是CB-839已经成为一个非常有潜力的药物进入了II期临床试验,...
Metformin combined with CB-839 inhibited the proliferation and aerobic oxidation ofKRAS-mutant cells to a greater extent than that observed in wild-type cells. Additionally, the inhibitory effects of metformin and CB-839 in theKRAS-mutant ovarian cancer NOD-SCID mouse model were significantly ...
除了靶向KRAS蛋白本身,研究人员还发现,KRAS突变肿瘤存在一些特殊的生物学特性,如谷氨酰胺代谢异常等。针对这些特性,研究人员开发了一些新的治疗策略,如靶向谷氨酰胺代谢的药物CB-839,为KRAS突变肿瘤的治疗提供了新的思路。 此外,免疫治疗作为一种新兴的治疗手段,在KRAS突变肿瘤的治疗中也展现出了一定的潜力。通过激活患...
solid tumors (NCT04471415) [69]. Another GLS1 inhibitor BPTES also faces challenges; although it shows promising anti-tumor effects against KRAS-mutant pancreatic cancer, its poor water solubility limits its further application [70,71,72,73]. Recently, CB-839, another selective inhibitor of GLS...
邱立新,就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生(qiulixinyisheng)”。 在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇,累计影响因子约300 分,其中第一或并列第一作者SCI论文40篇,累计影响...
Metabolism Glutaminase CB-839 Phase II Synthetic lethality BCL2 and MEK Navitoclax (ABT-263) and trametinib Phase I TBK1 and MEK Momelotinib and trametinib Phase II CDK4 and MEK Palbociclib and PD-0325901 Phase I/II AKT and MEK MK2206 and AZD6244 Phase II SHP2 and MEK SHP099 and AZD62...
KRAS(kirsten rat sarcoma virus oncogene)是癌症病人基因组最为常见的突变基因之一,超过百分之五十的结肠癌患者均检测到此基因突变【1,2,3,4,5,6】。KRAS蛋白质在GTP结合的开启状态和GDP结合的关闭状态之间循环,且这一蛋白的半衰期在23个小时左右【6...
d, Glutamine hydrolysis in Apcfl/fl KrasG12D/+ organoids after 24 h treatment with GLS inhibitor (GLSi; 1 µM), CB839 (1 µM), BPTES (20 µM), or DMSO (vehicle) followed by 13C5-Glutamine–tracing using LC-MS. Plots show mean percentage of 13C5-glutamine-derived 13C5-...