通过透射电子显微镜(TEM)观察自噬相关囊泡的结构变化。 结果:H2O2诱导的氧化损伤细胞模型表现出细胞活力下降,ROS和MDA水平升高。10%浓度GLEXG含药血清治疗后细胞活力显著上升(P= 0.0002),ROS和MDA水平显著下降(P= 0.0105和P= 0.0033)。在...
Nrf2是抗氧化反应的关键调节因子[7],通常由Kelch样ECH相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)介导的蛋白酶体降解来维持其低水平状态,但暴露于ROS中会使Keap1发生构象变化,干扰Nrf2泛素化,随后Nrf2被激活易位至细胞核,诱导下游抗氧化相关蛋白的表达。p62是一种泛素结合蛋白,与细胞信号传导、氧化应激和...
摘要:目的 基于Kelch样ECH相关蛋白1/核因子E2相关因子2(Kelch-likeECH-associated protein-1/nuclear factor E2-related factor 2,Keap1/Nrf2)通路介导的自噬探讨紫草素对膀胱上皮癌BUC细胞化疗敏感性的影响。方法 体外培养人BUC细胞BIU-...
《Nrf2-keap1-ARE信号通路是自噬调控肝星状细胞活化的重要途径》是依托南昌大学，由谢正元担任项目负责人的地区科学基金项目。项目摘要 氧化应激致肝星状细胞（HSC）活化是酒精性肝纤维发生的中心环节。近年研究表明，Nrf2-keap1-ARE信号通路在抗细胞内氧化应激中发挥重要作用，而我们的前期研究发现自噬...
P62是在选择性自噬性 cargos (如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类...
由于 p62 是能与许多蛋白相互作用的多域蛋白，它的积累会导致许多结合蛋白的隔离和功能丧失，包括 Keap1。研究表明，p62 与 Nrf2 竞争结合 Keap1，这种相互作用使 p62 可以将 Keap1 螯合到自噬体中，从而阻止了 Keap1 介导的 Nrf2 降解，导致 Nrf2 通路激活。Nrf2 在癌症中的两面做派 在生理条件下，Nrf2 维持...
Sesn1 和Sesn2 与Nrf2 的抑制剂 Keap1, 自噬底物p62, 和泛素连接酶Rbx1相互作用。 这种抗氧化功能受P62相关的keap1自噬降解并激活Nrf2激活的调节。在大鼠肝脏中,经过禁食和高碳水化合物再喂食后,sesn2表达上调。(因为再喂食后激活P62,促进keap1的降解和Nrf2的激活。)sesn2敲除抑制keap1的降解和Nrf2的激活,而且...
P62是在选择性自噬性cargos(如泛素化细胞器)上组装的,随后以mTORC1依赖的方式磷酸化,这意味着 Keap1-Nrf2系统与自噬的耦合。此外,通过磷酸化 p62的积累持续激活 Nrf2参与了人肝细胞癌的生长。这些结果表明选择性自噬和 Keap1-Nrf2通路是相互依存的,磷酸化 p62和 Keap1之间相互作用的抑制剂有可能作为治疗人类肝癌...
自噬受体蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在肿瘤中的研究进展