NRF2基因翻译的蛋白主要是调节因子，KEAP1基因翻译的蛋白则可以敏感感知氧化还原变化。如果NRF2和KEAP1这两个蛋白结合在一起，就会影响一个信号通路，主要是抵抗外源性化学物质和氧化损伤。而化疗和放疗往往是通过这些机制来杀死肿瘤细胞的。KEAP1与NRF2这对组合与多种疾病的发生有关系，包括糖尿病、癌症、神经退行性疾...
耐人寻味的是,KEAP1/NRF2在癌症中扮演了双重角色,它们是正常细胞解毒的主要生力军,但是也会被癌细胞“劫持”,以逃避各种癌症治疗药物的攻击,影响癌症治疗的效果。 2 非小细胞肺癌的治疗 与KEAP1/NRF2关系是什么? 尽管KEAP1/NRF2基因突变不太常见,...
许多具有KEAP1/NRF2基因突变的肿瘤,使用免疫治疗药物之后中位总生存期并没有提高。 对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌,KEAP1/NRF2发生突变的概率是7%,往往与靶向药物耐药相关,患者表现为很快出现病情进展。 总体来说,KEAP1/NRF2基因如果发生了突变,并不是一件好事,不管患者使用的是免疫还是靶向治疗,往往预后比较差。 ...
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KEAP1与NRF2这对组合与多种疾病的发生有关系,包括糖尿病、癌症、神经退行性疾病在内的多种慢性疾病。在正常的情况下,细胞内NRF2的水平非常低,但是当它处于压力环境,如细胞毒性药物、放射线的照射等情况,NRF2的水平就开始增加了。目前有一些证据表明KEAP1/NRF2信号通路是癌症进展、转移和药物耐药的关键驱动因素。 图...
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具有NRF2-KEAP1信号通路调控作用的天然产物在抗肿瘤、抗神经退行性疾病、心脑血管保护、抗纤维化方面均发挥了较好的作用。本讲座围绕NRF2-KEAP1信号通路的调控,活性天然产物的发现和作用机制展开。 授课专家 任冬梅 任冬梅,博士,山东大学药学院教授,博...
Keap1:Nrf2 Inhibitor Screening Assay Kit使用荧光偏振(FP)检测技术,在该技术中使用荧光素标记的Nrf2短肽与Keap1结合形成复合物,复合物的形成会造成FP值上升。在抑制剂存在的条件下,则不会产生高FP。可以通过读取FP值检测抑制剂的效应。 03应用 酶动力学研究、小分子抑制剂筛选、高通量筛选。
近年来发现,Nrf2及其负调节因子Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)与非小细胞肺癌(NSCLC)预后不良密切相关.Keap1/Nrf2可以通过影响细胞内氧化应激反应,调节肿瘤细胞代谢重编程,调节肿瘤细胞周期,影响肿瘤免疫微环境等功能,参与NSCLC的治疗抵抗.本文就Keap1/Nrf2通路的作用机制及Nrf2在晚期NSCLC治疗抵抗中的研究进展进行...
Keap1-Nrf2-ARE可以分为两部分，一部分在细胞质，一部分在细胞核。通常情况下Keap1与Nrf2在细胞质中结合（我们可以把二者理解为两个蛋白组件），这时是处于未激活状态，如果一直未激活，Nrf2会被泛素化（泛素化是降解的一种修饰方式，类似于打标签，告诉机体这个东西可以作废处理了）进而被降解（Nrf2默默无闻就走完...