综上，该研究揭示了在IFNγ刺激下，肿瘤细胞中KAT8-IRF1通过形成具有促进转录功能的凝聚体，增强PD-L1表达的分子机制；发现了凝聚体形成可增强KAT8对IRF1乙酰化催化速率；开发了抑制凝聚体形成的阻断多肽，并证明其抗肿瘤活性（图2所示）。该研究提示肿瘤相关生物大分子凝聚体可能是一类肿瘤治疗新靶点，值得深入探索。...
在KAT8-IRF1凝聚体的背景下,作者证明了IRF1 DBD和KAT8之间的特定结构化相互作用是凝聚体形成的先决条件,而IRF1和KAT8 IDRs的弱杂乱相互作用促进了凝聚体的形成。基于这一机制,作者发现了2142-R8肽,它可以阻断IRF1 DBD和KAT8的相互作用,破坏KAT8-IRF1凝聚体的形成,进而抑制PD-L1的表达,增强体外和体内的抗肿瘤免疫...
在KAT8-IRF1凝聚体的背景下,作者证明了IRF1 DBD和KAT8之间的特定结构化相互作用是凝聚体形成的先决条件,而IRF1和KAT8 IDRs的弱杂乱相互作用促进了凝聚体的形成。基于这一机制,作者发现了2142-R8肽,它可以阻断IRF1 DBD和KAT8的相互作用,破坏KAT8-IRF1凝聚体的形成,进而抑制PD-L1的表达,增强体外和体内的抗肿瘤免疫...
在KAT8-IRF1凝聚体的背景下,作者证明了IRF1 DBD和KAT8之间的特定结构化相互作用是凝聚体形成的先决条件,而IRF1和KAT8 IDRs的弱杂乱相互作用促进了凝聚体的形成。基于这一机制,作者发现了2142-R8肽,它可以阻断IRF1 DBD和KAT8的相互作用,破坏KAT8-IRF1凝聚体的形成,进而抑制PD-L1的表达,增强体外和体内的抗肿瘤免疫...
在一项新的研究中指出,Wu 等人发现了干扰素-γ(IFNγ)刺激 PD-L1 上调的分子特征(1)。作者利用全基因组 CRISPR 介导的基因敲除筛选,揭示了组蛋白乙酰转移酶KAT8(MYST1)与 PD-L1 诱导的 IFNγ 通路转录因子 IRF1 可形成生物凝聚体,凝聚体的形成取决于 KAT8 和 IRF1 之间的相互作用。KAT8 对 IRF1 K78位点...
综上,该研究揭示了在IFNγ刺激下,肿瘤细胞中KAT8-IRF1通过形成具有促进转录功能的凝聚体,增强PD-L1表达的分子机制;发现了凝聚体形成可增强KAT8对IRF1乙酰化催化速率;开发了抑制凝聚体形成的阻断多肽,并证明其抗肿瘤活性(图2所示)。该...
例如,在某些研究中,KAT8被发现能够乙酰化转录因子IRF1的K78位点,这种乙酰化增强了IRF1与PD-L1启动子的结合能力,从而促进了PD-L1的转录。此外,KAT8还被鉴定为一种泛乳酸化转移酶,能够修饰真核翻译延伸因子eEF1A2的赖氨酸408位点,通过乳酸化提高蛋白翻译效率,进而促进结直肠癌的发生发展。 综上所述,KAT8的底物...
综上,该研究揭示了在IFNγ刺激下,肿瘤细胞中KAT8-IRF1通过形成具有促进转录功能的凝聚体,增强PD-L1表达的分子机制;发现了凝聚体形成可增强KAT8对IRF1乙酰化催化速率;开发了抑制凝聚体形成的阻断多肽,并证明其抗肿瘤活性(图2所示)。该研究提示肿瘤相关生物大分子凝聚体可能是一类肿瘤治疗新靶点,值得深入探索。
KAT8–IRF1 condensation promotes IRF1 K78 acetylation and binding to the CD247 (PD-L1) promoter and further enriches the transcription apparatus to promote transcription of PD-L1 mRNA. Based on the mechanism of KAT8–IRF1 condensate formation, we identified the 2142–R8 blocking peptide, which ...
Disruption of KAT8–IRF1 Condensate Formation Reduces PD-L1 Expressiondoi:10.1158/2159-8290.CD-RW2023-042The histone acetyltransferase KAT8 transcriptionally upregulates PD-L1 through cocondensation with IRF1.Cancer Discovery