研究团队利用逆转录病毒转导同种异体脐带血来源的NK细胞,使其表达抗 CD19 CAR和IL-15,其中IL-15可以增强CAR-NK细胞在体内的扩增,还表达了诱导性caspase-9(iC9)自杀基因,能够在出现不可控的毒性作用情况下诱导CAR-NK细胞凋亡,从而增加其安全性。 在...
我们测试了与扩增的NT CB-NK细胞相比,改造CB-NK细胞以表达 iC9/CAR.19/IL-15是否增强了它们对表达CD19的肿瘤的细胞毒性。将培养14天的iC9/CAR.19/IL-15 CB-NK细胞和NT CB-NK细胞与Raji(n=18;图 1a)或原代CLL细胞(n=6;图 1b)在使用标...
研究团队利用逆转录病毒转导同种异体脐带血来源的NK细胞,使 其表达抗 CD19 CAR和IL-15,其中IL-15可以增强CAR-NK细胞在体内的扩增,还表达了诱导性caspase-9(iC9)自杀基因 ,能够在出现不可控的毒性作用情况下诱导CAR-NK细胞凋亡,从而增加其安全性。
Wang Y等人通过实验对比了单独使用 IL-15、单独使用 IL-2 以及两者联合使用对 NK 细胞培养的影响,结果显示,联合使用组的 NK 细胞在数量和活性上都明显优于单独使用组,这充分说明了细胞因子协同作用的重要性。 逐典的IL-2 Pro,IL-15 Pro和IL-18在CAR NK细胞培养中也体现了较好的结果,相关数据表明30天的培养...
CAR-NK细胞主要来源包括外周血、脐血、诱导多能干细胞(iPSC)和NK92细胞系,由识别肿瘤特异抗原的细胞外信号结构域、跨膜区和细胞内结构域组成,它们可以建立新的激活途径,以增强靶细胞的溶解。 CAR-NK不仅通过CAR特异性识别抗原表达肿瘤,而且通过NK细胞受体自身来消除肿瘤。NK细胞的活性取决于是刺激和抑制信号的平衡,...
IL-15可以延长NK细胞的生存时间,并增强其抗肿瘤活性。一项研究显示,在接受CAR-NK细胞治疗的患者中,IL-15辅助治疗表现出显著疗效,且未出现严重副作用,如细胞因子释放综合征(CSR)。 IL-15凭借其独特的免疫调节作用及在增强免疫细胞持久性和抗肿瘤活性方面的优势,成为抗癌治疗的重要工具。随着研究的深入和技术的发展,...
尽管与重组可溶性 (rs)IL-15 相比,当对小鼠和人类全身给药时,IL-15/IL-15Rα 复合物显示出更高的效力、生物利用度和稳定性,但未结合的 IL-15是目前最常见的形式并入基因工程CAR NK 细胞,以在临床前小鼠模型和临床试验中延长 NK 细胞存活。理想情况下,IL-15 会特异性激活 TME 内的 NK 细胞和 T 细胞。
② SHR 1501(恒瑞,全球II期),是一款IL-15融合蛋白,通过刺激体内T细胞、B细胞和NK细胞增殖,发挥调动机体免疫系统清除体内异物(如肿瘤)的作用。该产品主要在研适应症为膀胱癌。目前全球最高研发状态在临床II期。 ③ Nanrilkefusp alfa(以前称为SOT101)(SO-C101,SCTbio as | Merck & Co., Inc, 全球II期)是...
最后,为了进一步探究15.GPC3 CAR-T细胞扩增和杀伤肿瘤能力提高的原因,作者将回输2-3周后外周血和肿瘤活检中的CAR-T细胞与回输前产品进行对比,单细胞测序的结果表明,回输后外周血中GPC3 CAR-T和15.GPC3 CAR-T细胞与产品相比,NK样分化、细胞毒性效应功能和耗竭相关基因上调,低分化记忆细胞、细胞因子信号相关基因及对...
然而,NK细胞的短寿命是使用它们的挑战之一。尽管研究表明存在长寿的记忆NK细胞,但免疫治疗的记忆NK细胞的选择由于缺乏准确的标记而受到限制。因此,基于NK细胞的免疫治疗的一种有效方法是体外培养NK细胞生成的IL-15,可以促进NK细胞增殖和持久性。我们已经确定,在不同的CAR-NK细胞中过表达IL-15或IL-15受体复合物可显著...