据悉,这是全球首个CAR-NK治疗红斑狼疮临床数据。在CAR-T疗法向自免适应症拓展之际,CAR-NK赛道也取得了令人振奋的进展。 总结 eMedClub 上述的研究和企业都在不断证明CAR-NK在治疗多种疾病中具有良好的安全性和疗效,这也为该领域的发展注入源源不...
临床前数据显示:NKTR-255在多种癌症临床前模型中具有增强不同CAR-NK细胞疗法抗肿瘤活性的潜力。 SHR-1501、OBX-115等处于1/2期临床,其中SHR-1501是恒瑞医药自主研发的一种IL-15和IL-15α的异源二聚体Fc融合蛋白分子,其可以刺激体内T细胞、B细胞和NK...
IL-2可在短时间(24小时)内促进NK细胞的存活、激活和提高细胞毒性。IL-2刺激PBMCs可导致淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)数量的增加,LAK由NK细胞和T细胞组成,对自体肿瘤细胞具有较高的杀伤能力。 IL-2用于细胞和基因治疗领域,可促进CAR-T细胞、TCR-T细胞、调节性T细胞、TIL细胞、NK细胞和CIK细胞的增殖和分化。 白介素...
Wang Y等人通过实验对比了单独使用 IL-15、单独使用 IL-2 以及两者联合使用对 NK 细胞培养的影响,结果显示,联合使用组的 NK 细胞在数量和活性上都明显优于单独使用组,这充分说明了细胞因子协同作用的重要性。 逐典的IL-2 Pro,IL-15 Pro和IL-18在CAR NK细胞培养中也体现了较好的结果,相关数据表明30天的培养...
IL-15可以延长NK细胞的生存时间,并增强其抗肿瘤活性。一项研究显示,在接受CAR-NK细胞治疗的患者中,IL-15辅助治疗表现出显著疗效,且未出现严重副作用,如细胞因子释放综合征(CSR)。 IL-15凭借其独特的免疫调节作用及在增强免疫细胞持久性和抗肿瘤活性方面的优势,成为抗癌治疗的重要工具。随着研究的深入和技术的发展,...
尽管与重组可溶性 (rs)IL-15 相比,当对小鼠和人类全身给药时,IL-15/IL-15Rα 复合物显示出更高的效力、生物利用度和稳定性,但未结合的 IL-15是目前最常见的形式并入基因工程CAR NK 细胞,以在临床前小鼠模型和临床试验中延长 NK 细胞存活。理想情况下,IL-15 会特异性激活 TME 内的 NK 细胞和 T 细胞。
整体而言,该候选产品具有良好的疗效和安全性。 研究团队利用逆转录病毒转导同种异体脐带血来源的NK细胞,使 其表达抗 CD19 CAR和IL-15,其中IL-15可以增强CAR-NK细胞在体内的扩增,还表达了诱导性caspase-9(iC9)自杀基因 ,能够在出现不可控的毒性作用情况下诱导CAR-NK细胞凋亡,从而增加其安全性。
② SHR 1501(恒瑞,全球II期),是一款IL-15融合蛋白,通过刺激体内T细胞、B细胞和NK细胞增殖,发挥调动机体免疫系统清除体内异物(如肿瘤)的作用。该产品主要在研适应症为膀胱癌。目前全球最高研发状态在临床II期。 ③ Nanrilkefusp alfa(以前称为SOT101)(SO-C101,SCTbio as | Merck & Co., Inc, 全球II期)是...
我们已经确定,在不同的CAR-NK细胞中过表达IL-15或IL-15受体复合物可显著提高NK细胞的存活率和更高的抗肿瘤活性。在最近的一项研究中,11名复发或难治性B细胞淋巴瘤或白血病患者中的大多数对CAR-NK细胞治疗有反应,但没有经历明显的有害副作用,如CSR。
最后,为了进一步探究15.GPC3 CAR-T细胞扩增和杀伤肿瘤能力提高的原因,作者将回输2-3周后外周血和肿瘤活检中的CAR-T细胞与回输前产品进行对比,单细胞测序的结果表明,回输后外周血中GPC3 CAR-T和15.GPC3 CAR-T细胞与产品相比,NK样分化、细胞毒性效应功能和耗竭相关基因上调,低分化记忆细胞、细胞因子信号相关基因及对...