研究团队利用逆转录病毒转导同种异体脐带血来源的NK细胞,使其表达抗 CD19 CAR和IL-15,其中IL-15可以增强CAR-NK细胞在体内的扩增,还表达了诱导性caspase-9(iC9)自杀基因,能够在出现不可控的毒性作用情况下诱导CAR-NK细胞凋亡,从而增加其安全性。 在...
2017年6月,他们利用脐带血诱导分化出了NK细胞,并进行嵌合抗原受体改造,用逆转录病毒载体修饰CAR NK细胞,插入了识别CD19的CAR,并以传递基因增强其攻击特定肿瘤细胞的效力(其中CD19 CAR增加了细胞对B细胞恶性肿瘤识别的特异性,而免疫细胞...
研究团队利用逆转录病毒转导同种异体脐带血来源的NK细胞,使其表达抗 CD19 CAR和IL-15,其中IL-15可以增强CAR-NK细胞在体内的扩增,还表达了诱导性caspase-9(iC9)自杀基因,能够在出现不可控的毒性作用情况下诱导CAR-NK细胞凋亡,从而增加其安全性。 在37名复发或难治性CD19阳性的B细胞恶性肿瘤患者中,第30天和100...
研究团队利用逆转录病毒转导同种异体脐带血来源的NK细胞,使 其表达抗 CD19 CAR和IL-15,其中IL-15可以增强CAR-NK细胞在体内的扩增,还表达了诱导性caspase-9(iC9)自杀基因 ,能够在出现不可控的毒性作用情况下诱导CAR-NK细胞凋亡,从而增加其安全性。
CAR-NK因不分泌IL-1、IL-6等炎症因子，不会诱发细胞因子风暴效应；CAR-NK在体内存活周期短，不易产生长期的不良反应；CAR-NK对细菌、真菌以及其他病毒等病原体也有防御作用，有助于防治并发和继发感染；CAR-NK对适应性免疫具有调节作用，如通过高表达CD16等膜受体和分泌细胞因子（如IL-15），调节B细胞、NKT和...
针对增强 CAR-NK 细胞在体内扩增的方法，包括在 NK 细胞输注后给患者施用 IL-15 或 IL-2。这种方法的主要缺点是它可能导致毛细血管渗漏综合征。另一种扩增 CAR- NK 细胞的方法是将 NK 细胞与饲养细胞（例如人 B 类淋巴母细胞系和肾母细胞瘤细胞系）一起孵育。不过 这种方法存在污染风险，并且在给予患者之前...
最后,他们还给CAR-NKT细胞配备了IL-15,这是帮助细胞在对抗肿瘤时在患者中生存的额外工具。 “基于先前的临床证据,NKT在肿瘤内的浸润与良好的临床结果相关,因此,我们决定利用NKTs的这种固有特性,并用一个额外的弹头——所谓的CAR——来武装它们,以进一步增强它们摧毁肿瘤的能力。”参与该研究Gianpietro Dotti 教授解释...
第一代CAR-NK细胞与CAR-T细胞一样,只含有CD3ζ信号。第二代和第三代CAR-NK分别携带一个和两个额外的共刺激信号,共刺激分子通常来源于CD28家族(CD28和ICOS)、TNFR家族(4-1BB、OX40和CD27)或SLAM相关受体家族(2B4)。到目前为止,唯一公布的CAR-NK临床试验采用了第二代CAR-NK构建,该构建通过加入IL-15表达和诱...
转导的CB-NK细胞用Alexa-Fluor647亲和纯化的F(ab')2片段山羊抗人IgG (H+L)抗体(CAR Ab)染色,用于CAR表达。 IL-15细胞因子分泌 按照制造商的说明,使用人IL-15 ELISA试剂盒测量IL-15的产生。 细胞内细胞因子的产生 在培养的第14天,将对照体外扩增的非转导(NT)和CAR转导的CB-NK细胞(0.25×10 6 个细胞/孔...
体外实验结果显示,尽管TF-CAR-NK细胞可以杀死TF阳性的MDA-MB-231细胞,但与TF靶向治疗性抗体样免疫结合物(如L-ICON1)联合使用时,可以提供其疗效。而TAA特异性CAR和IL-15的I型跨膜糖蛋白在体外可在无外源性细胞因子的情况下增殖,并对上皮细胞粘附分子(EpCAM)阳性乳腺癌细胞显示出强大且特异性的细胞杀伤功能。